2017-11-30
547
— переносе из крови в очаг воспаления различных иммунных тел (иммуноглобулинов), нейтрализующих соответствующие антитела;
— транспорте из крови в очаг воспаления медиаторов воспаления, обеспечивающих адаптивные регуляторные изменения;
— затруднении кровотока через сосуды, вовлеченные в воспалительный процесс (при ишемии, ишемическом стазе, венозной гиперемии, венозном стазе, истинном стазе), а значит, в прекращении распространения по организму токсических веществ, микроорганизмов и т. д.
Важно отметить, что противоотечного эффекта от применения различных противовоспалительных лекарственных средств в первые часы после повреждения и развития воспаления часто получить не удается. Это служит подтверждением положительного биологического значения воспалительного отека.
Патологическое значение экссудации определяется:
— развитием и увеличением зоны вторичной альтерации;
— сдавлением и смещением клеточно-тканевых структур, а значит, нарушением их функций;
— попаданием при повреждении стенок сосудов и стенок полых органов из очага воспаления токсинов, продуктов распада тканей, недоокисленных веществ в просвет сосудов и полости тела с дальнейшим их распространением по всему организму;
— развитием и увеличением флегмоны и т. д.
8.3.3.2. Эмиграция в очаге воспаления
Эмиграция — процесс выхода лейкоцитов из просветов сосудов в ткани СОПР, зубов, ЧЛО, шеи, главным образом в очаг воспаления.
Первыми (в течение 4—6 ч) выходят гранулоциты (нейтрофилы, эозинофилы, базофилы), позднее (через 5—12 ч) — моноциты, еще позже (через 12—24 ч) — лимфоциты. Гранулоциты и моноциты эмигрируют межэндотелиально, лимфоциты — трансцеллюлярно (через эндотелиоциты путем пиноцитоза).
В процессе эмиграции лейкоцитов выделяют следующие стадии:
— краевое стояние (особенно в сосудах, прилегающих к зоне повреждения);
— адгезия (прилипание лейкоцитов к внутренней поверхности эндотелиоцитов): сначала адгезия слабая (отмечают rolling — роллинг — прокатывание лейкоцитов по поверхности эндотелиоцитов), затем прочная (лейкоцит не движется);
— проникновение лейкоцита через стенку микрососуда;
— направленное движение лейкоцитов в сторону очага воспаления.
Развитию первых двух стадий эмиграции лейкоцитов способствует образование на внутренней поверхности эндотелиоцитов бахромчатых образований в виде хлопьевидных нитей, сгущение и повышение вязкости крови, снижение кровотока в микрососудах, образование и активизация молекул адгезии, селектинов, интегринов и других ФАВ.
Развитие третьей стадии эмиграции лейкоцитов, совершающейся за 3—6 мин, происходит под влиянием следующих хемоаттрактантов:
— фактора комплемента С3а, особенно С5а;
— фактора тромбоцитов;
— метаболитов арахидоновой кислоты;
— интерферонов и интерлейкинов;
— интегринов и их взаимодействия с молекулами адгезии;
— гидролитических ферментов, выделяемых лейкоцитами (коллагеназы, эластазы, гиалуронидазы и др.);
— «реактанты» острой фазы воспаления;
— различных иммуноглобулинов и др.
Эмиграции способствует также движение экссудата из сосудов в интерстиций в сторону поврежденных тканей, имеющих более высокое осмотическое и онкотическое давление.
Развитие четвертой стадии эмиграции лейкоцитов (микро- и макрофагов) в очаг повреждения клеточно-тканевых структур обеспечивается активным (с затратой энергии) амебоидным движением лейкоцитов.
Эмиграция лейкоцитов в эту стадию осуществляется благодаря следующим процессам:
— переходу гиалоплазмы лейкоцитов из состояния геля в золь;
— снижению поверхностного натяжения цитолеммы «головного» полюса лейкоцитов;
— сокращению актомиозина «хвостового» полюса лейкоцитов.
Четвертая стадия эмиграции осуществляется с участием следующих хемоаттрактантов:
— водородных ионов, избыточно образующихся в поврежденных клеточно-тканевых структурах и формирующих нарастающий ацидоз;
— продуктов распада клеточно-тканевых структур (усиленно образующихся в результате активизации процессов гидролиза, особенно протеолиза);
— продуктов жизнедеятельности, особенно распада лейкоцитов (гидролаз, катионных белков и др.);
— продуктов жизнедеятельности, особенно распада микроорганизмов;
— продуктов взаимодействия антигенов с антителами;
— факторов комплемента (С3а, С5а);
— адениннуклеотидов (главным образом АТФ);
— гликогена;
— жирных кислот и др.
Немаловажное значение в усилении миграции лейкоцитов, имеющих отрицательный заряд, придают высокоположительному заряду объектов фагоцитоза и особенно травмированным клеточно-тканевым структурам (из-за накопления в них ионов, особенно Н+, К+, Са+2).
Следует отметить, что сдвиг рН в тканях в щелочную сторону (алкалоз), а также гепарин снижают эмиграцию лейкоцитов.
Значение эмиграции лейкоцитов в развитии воспаления крайне велико. Эмиграция лейкоцитов способствует:
— увеличению в очаге воспаления количества:
• питательных веществ (фрагментов нуклеиновых кислот, аминокислот, углеводов, липидов);
• регуляторных ФАВ, особенно медиаторов воспаления;
• бактериостатических и бактерицидных веществ (лизоцима, протеаз, Н+ и др.);
— захватыванию, поглощению и перевариванию (а значит, разрушению) микроорганизмов, токсинов, продуктов распада тканей путем фагоцитоза;
— ограничению очага воспаления, предупреждению генерализации инфицирования и интоксикации макроорганизма путем:
• формирования лейкоцитарного барьера;
• затруднения кровотока и лимфооттока;
• активации как клеточных, так и гуморальных реакций иммунитета (в частности фагоцитоза, образования фаголизосом, лизоцима, β-лизинов, гидролаз, иммунных антител и т. д.);
• ускорения заживления поврежденных участков тканей;
• выделения трефонов (состоящих из фрагментов РНК и ДНК);
• выделения активаторов фибробластов, лейкоцитов (гранулоцитов, моноцитов, лимфоцитов, тромбоцитов, эндотелиоцитов);
• трансформации антигенных структур (процессинг);
• передачи информации об антигенах (АГ) клеткам иммунной системы (главным образом презентация лимфоцитам).
8.3.3.3. Фагоцитоз в СОПР, тканях зубов, ЧЛО, шеи
Фагоцитоз — жизненно важная местная реакция организма, сформированная в процессе эволюции и осуществляемая с помощью макро- и микрофагов.
Микрофаги обеспечивают элиминацию из места внедрения (попадания) различных чужеродных (антигенных) агентов посредством процесса эндоцитоза с помощью фаголизосом, образовавшихся в результате слияния фагосом (больших эндоцитозных пузырьков) с лизосомами (которые содержат различные гидролитические ферменты). Вследствие фагоцитоза происходит ограничение дальнейшего местного повреждения тканей флогогенными агентами для защиты организма в целом.
Термины «фагоцитоз» и «фагоциты» предложил использовать И. И. Мечников. Он был удостоен Нобелевской премией в 1908 г. за разработку процесса фагоцитоза разными лейкоцитами (моноцитами и гранулоцитами) и за объяснение его важной защитной роли для организма.
В процессе фагоцитоза И. И. Мечников выделил четыре стадии:
— первая стадия — приближение фагоцита к объекту фагоцитоза (антигену);
— вторая стадия — прилипание (адгезия) фагоцита к чужеродному объекту (после распознавания последнего);
— третья стадия — поглощение чужеродного объекта фагоцитом с помощью образовавшейся фаголизосомы и при участии протеинкиназы С и ионов Са+2;
— четвертая стадия — внутриклеточное переваривание чужеродного объекта (с полным или неполным разрушением последнего с помощью кислородзависимой и кислороднезависимой цитотоксичности фагоцитов).
В кислородзависимой цитотоксичности фагоцитов по отношению к объектам фагоцитоза принимают участие образующиеся анион супероксида (О2–), синглетный кислород (1О2), гидроксильный радикал (ОН–), пероксид водорода (Н2О2), ион НСIО–. В то же время сам фагоцит ими не повреждается в результате защиты образующимися и поступающими ферментными и неферментными антиоксидантами.
В кислороднезависимой цитотоксичности фагоцитов участвуют лизоцим, лактоферрин, катионные белки, катепсины, протеиназы (эластаза, коллагеназа и др.), дефензины и др.
Развитие той или иной стадии фагоцитоза обусловлено действием на фагоциты различных (перечисленных выше) хемоаттрактантов, опсонинов (фрагментов антител, главным образом IgG и IgM, компонентов системы комплемента и лектинов, связывающихся с клеточной мембраной микроорганизма и существенно повышающих эффективность фагоцитоза), а также рецепторов на поверхности лейкоцитов (фагоцитов).
8.4.4. Пролиферативные процессы в очаге воспаления в тканях СОПР, зубах, ЧЛОи шеи
Пролиферация — процесс новообразования клеток посредством их размножения (деления).
Основу пролиферации в очаге воспаления составляет репаративная регенерация (лат. regeneration — возрождение, обновление, reparatio — восстановление, возобновление) — процесс восстановления поврежденных клеточно-тканевых структур (замещения поврежденных структур новыми).
При воспалении процесс репаративной регенерации осуществляется с участием активизации преимущественно эпителиальных и особенно соединительнотканных структур, в частности фибробластов. Так, миграция фибробластов в очаг воспаления начинается в 1—2-е сутки от момента альтерации; в последующие дни фибробласты начинают активно формировать коллагеновые волокна и другие составляющие экстраклеточного матрикса.
Пролиферация возникает с самого начала воспаления (вскоре после альтерации), далее нарастает, а после достижения максимума (через 1–3 нед) снижается.
В регуляции пролиферации важную роль играют следующие факторы:
— продукты метаболизма и распада поврежденных в очаге воспаления клеточно-тканевых структур (эпителиальной, соединительной ткани, эндотелиоцитов капилляров, адвентициальных клеток, гистиоцитов, фибробластов, фиброцитов, клеток крови: гранулоцитов, макрофагов, лимфоцитов и др.);
— разнообразные по строению и механизмам действия регуляторные факторы (иммуноглобулины, мукополисахариды, холин, фактор стимуляции количества и адгезивной способности фибробластов);
— трефоны (трефоины) — фрагменты РНК и ДНК, способствующие размножению расположенных рядом (соседних) клеток, главным образом фибробластов;
— кейлоны, тормозящие деление соседних клеток;
— цитокины (интерфероны, интерлейкины, ФНО-α и др.), обладающие различными механизмами и эффектами действия;
— ацидоз и др.
Следует отметить, что в очаге воспаления моноциты и лимфоциты могут претерпевать различные превращения. Так, мигрировавшие в очаг воспаления моноциты дифференцируются в «воспалительные» макрофаги, через 1—2 сут они становятся доминирующими клеточными элементами. Последние совместно с другими фагоцитами и ФАВ обеспечивают не только стерилизацию очага воспаления, но и активизацию репаративных процессов. Из одних лимфоцитов образуются плазмоциты (основные антителообразующие клетки), другие переходят в прегистиоциты и далее в гистиоциты. Последние могут превращаться в гистиофаги, способные уменьшать количество фибробластов и коллагена, а также увеличивать содержание простагландинов типа Е, стимулирующих размножение и рост клеток и сосудов. Показано, что в превращении гистиоцитов принимают участие холин, продукты распада нуклеиновых кислот, кислые мукополисахариды и др. Гистиоциты способны также превращаться в фибробласты, которые, выделяя фибронектин, детерминируют процессы миграции и адгезии лейкоцитов, а также пролиферации соединительнотканных структур, участвуют в синтезе преколлагена и образовании коллагеназы, а значит, в образовании коллагена основного вещества соединительной ткани.
Активность пролиферации зависит от вида флогогенного фактора, площади и глубины повреждения, структурных, метаболических и функциональных особенностей поврежденных структур, своевременности и правильности выбранного метода лечения.
При незначительных по площади (до 1 см) и глубине (0,1—0,2 мм) повреждениях кожи и слизистых оболочек происходит полная ликвидация дефекта и восстановление нормального эпителиального слоя. При несколько больших по площади и глубине повреждениях заживление осуществляется под струпом (сухой корочкой) либо первичным натяжением с образованием нежного соединительнотканного рубчика, либо вторичным натяжением с образованием плотного соединительного рубца.
Увеличение количества соединительной ткани, особенно фибробластов, а также коллагеновых, ретикулярных и эластических волокон начинается уже через 6—24 ч с момента альтерации и далее прогрессивно нарастает. Через 2—3 сут происходит новообразование кровеносных капилляров, в ране появляется грануляционная ткань. После 5—7 сут васкуляризация быстро прогрессирует, происходит отторжение некротических масс. Фибробласты активно синтезируют коллаген. Рана очищается. Через 9—15 сут грануляционная ткань, состоящая из шести слоев (лейкоцитарно-некротического, сосудистых петель, вертикальных сосудов, созревающего слоя, горизонтально расположенных фибробластов, фиброзного слоя), быстро разрастается и созревает. Часть грануляций эпителизируется (завершается полной эпителизацией), а часть превращается в плотный рубец (завершается рубцеванием поврежденной ткани).
Продолжительность, выраженность, универсальность и индивидуальные особенности основных процессов (компонентов) воспаления существенно зависят от вида и интенсивности действия флогогенного раздражителя, локализации и характера повреждения, сопутствующих ему внешних и внутренних (генотипических и фенотипических свойств макроорганизма) условий.
По степени задействования различных провоспалительных и противовоспалительных механизмов в развитии воспаления выделяют два альтернативных варианта: экссудативно-деструктивное, или гнойное, воспаление; продуктивное, или пролиферативно-клеточное, воспаление.
Главной движущей силой воспаления в первом случае становятся обладающие выраженным флогогенным потенциалом нейтрофилы, а также система комплемента и иммуноглобулины (Ig), особенно IgG.
Во втором случае отмечают гораздо менее выраженную экссудативно-сосудистую реакцию. При этом преобладающим клеточным элементом инфильтрата являются мононуклеары, а в некоторых случаях (например, при гельминтозах) — эозинофилы.
В воспалительном процессе, возникшем в ответ на действие генетически чужеродных агентов (как экзогенного, так и эндогенного происхождения), принимают участие различные регуляторные, исполнительные физиологические и метаболические системы, а также клетки и межклеточные структуры.
8.4. Медиаторы воспаления
Обязательные участники воспаления — стенки сосудов микроциркуляторного русла (артериол, прекапилляров, капилляров, посткапилляров, венул), особенно их эндотелиоциты, межклеточное вещество с различными стромальными клетками (особенно фибробластами) поврежденных тканей и органов, мигрирующие в очаг воспаления лейкоциты (особенно нейтрофилы, моноциты и лимфоциты), белки поврежденных тканей и плазмы, а также разнообразного происхождения медиаторы воспаления (лат. mediator — посредник).
Именно медиаторам воспаления принадлежит особо значимая роль в развитии многообразных процессов в очаге воспаления (характере и выраженности вторичной альтерации, сосудистых реакций, экссудации, эмиграции лейкоцитов, фагоцитоза, расстройств метаболических процессов, взаимодействия между собой клеток и субклеточных структур, пролиферации, репаративной регенерации и др.).
К медиаторам воспаления относят различные по химическому строению, интенсивности, длительности действия и месту образования ФАВ. Эти ФАВ опосредуют многообразное действие на организм как самих флогогенных факторов, так и патогенетических факторов, формирующихся в динамике воспаления.
Следует отметить, что все медиаторы синтезируются клетками.
Одни (клеточные) медиаторы образуются и выделяются в очаг воспаления в функционально активном состоянии (гистамин, серотонин, ацетилхолин (АХ), норадреналин (НА), простагландины Е и I, тромбоксан В2, лейкотриены, продукты перекисного окисления липидов (ПОЛ) и др.).
Другие медиаторы образуются в функционально неактивном состоянии, в виде предшественников, которые под влиянием соответствующих промоторов в гуморальных средах (преимущественно в плазме) становятся физиологически активными и затем уже поступают в очаг воспаления или какие-либо другие структуры организма (кинины, компоненты системы комплемента, факторы системы гемостаза).
Третьи медиаторы образуются в лейкоцитах (гранулоцитах, моноцитах, лимфоцитах): как циркулирующих в крови, так и усиленно мигрирующих в очаг повреждения клеточно-тканевых структур (интерлейкины (ИЛ), интерфероны (ИФ), хемо- и лейкокины, гидролазы, катионные белки, кейлоны, фибронектин, оксид озота и др.).
С учетом сказанного по месту приобретения физиологически активного состояния медиаторы воспаления делят на три группы:
— клеточные (локальные, образующиеся в месте повреждения);
— плазменные;
— лейкоцитарные (промежуточные).
Клеточные медиаторы воспаления преимущественно образуются следующими клетками:
— лаброцитами (например, тучными клетками, тканевыми базофилами, мастоцитами);
— тромбоцитами;
— клетками соединительной ткани;
— клетками эпителиальной ткани;
— клетками нервной ткани.
К клеточным медиаторам воспаления относят:
— биогенные амины (гистамин, серотонин);
— нейромедиаторы (норадреналин, ацетилхолин);
— простагландины (А, В, С, Д, Е, F, I), главным образом Е2 и I1, 2;
— тромбоксаны, преимущественно типа А2;
— факторы активации тромбоцитов;
— лейкотриены (А, В, С, Д, Е), главным образом типа В4 (продукты липоксигеназного превращения арахидоновой кислоты);
— свободные радикалы и продукты перекисного окисления липидов мембран клеток (активные формы кислорода, перекиси, гидроперекиси, альдегиды и др.);
— нуклеотиды (АТФ, цАМФ, цГМФ и др.);
— нуклеозиды (аденозин и др.);
— кейлоны и антикейлоны;
— гидролазы поврежденных клеточно-тканевых структур;
— оксид азота эндотелиоцитов и др.
К плазменным медиаторам воспаления относят:
— кинины (брадикинин, каллидин);
— компоненты системы комплемента;
— факторы системы гемостаза (участвующие в изменении активности свертывающей, противосвертывающей и фибринолитической систем крови).
К промежуточным медиаторам воспаления относят цитокины (ранее именовавшиеся монокинами и лимфокинами):
— интерлейкины: ИЛ-1α, ИЛ-1β, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, ИЛ-12, ИЛ-16, ИЛ-18, ИЛ-22, ИЛ-1 — рецепторный антагонист;
— интерфероны: ИФ-α, ИФ-β, ИФ-γ;
— хемокины — факторы хемотаксиса гранулоцитов, лимфоцитов, моноцитов;
— лейкокины (лизосомальные гидролазы, катионные белки, белки острой фазы воспаления, фибронектин и др.);
— кейлоны и антикейлоны лейкоцитов;
— митогенные факторы — факторы, стимулирующие деление клеток;
— факторы роста — факторы, стимулирующие рост клеток и тканей;
— факторы некроза опухолей (особенно ФНОα);
— колониестимулирующие факторы — факторы, активирующие КОЕ белого, красного и тромбоцитарного ростков костного мозга;
— бактерицидные, цитолитические и другие факторы;
— оксида азот макрофагов, нейтрофилов, тромбоцитов.
8.5.1. Биологические эффекты медиаторов воспаления
Локальные (клеточные) медиаторы воспаления. К клеточным медиаторам воспаления относят различные ФАВ, в частности гистамин, серотонин, АХ, НА, простагландины (ПГ), простациклин, тромбоксан, фактор активации тромбоцитов (ФАТ), лейкотриены (ЛТ), продукты свободнорадикального перекисного окисления липидов (ПОЛ) и др.
Гистамин накапливается в поврежденных тканях, преимущественно в результате дегрануляции тучных клеток, базофилов и тромбоцитов. Активируя в малых концентрациях Н1-рецепторы, а в больших концентрациях — Н2-рецепторы, гистамин вызывает многообразные местные нарушения в тканях СОПР, зубов, ЧЛО, шеи (вазодилатацию и вазоконстрикцию в легких; повышение проницаемости микрососудов, особенно венул, в различных органах; активацию миграции гранулоцитов и моноцитов из крови в очаг воспаления; увеличение образования простагландинов и циклических нуклеотидов). С действием гистамина связаны в организме и общие расстройства (жжение, зуд, боль и др.).
Серотонин накапливается в поврежденных тканях в результате дегрануляции тромбоцитов, базофилов и тучных клеток. Серотонин сначала вызывает сужение, а потом — расширение микрососудов, сопровождающееся еще большим (в 10—100 раз), чем у гистамина, повышением их проницаемости, а также активацией процесса тромбообразования и возникновением ощущения боли и жжения.
Нейромедиаторы (АХ и НА) и гормоны (адреналин (А) и НА) всегда обнаруживают в биосредах в повышенном количестве в начале воспаления. Первые выделяются окончаниями парасимпатических и симпатических нервных волокон, вторые — хромаффинной надпочечниковой и вне-надпочечниковой тканью. АХ через активизацию соответствующих М- и Н-холинорецепторов, НА и А через возбуждение α- и β-адренорецепторов вызывают в очаге воспаления и за его пределами самые разнообразные изменения.
Катехоламины (НА, А) через α-адренорецепторы повышают тонус гладкомышечных клеток микрососудов, преимущественно артериол, что приводит к развитию ишемии, вплоть до ишемического стаза. Через β2- и β1-адренорецепторы НА и А расширяют артериолы и активизируют процессы гликогенолиза, гликолиза, липолиза, липопероксидации и т. д.
Ацетилхолин, во-первых, снижает тонус миоцитов микрососудов, главным образом артериол, что приводит к развитию артериальной гиперемии; во-вторых, активизирует процесс эмиграции лейкоцитов и их фагоцитарную активность; в-третьих, стимулирует процесс пролиферации, а значит — заживление (замещение поврежденных структур новыми).
Простагландины, простациклин, тромбоксаны, фактор активации тромбоцитов и лейкотриены, именуемые липидными медиаторами воспаления, образуются из высших ненасыщенных жирных кислот (арахидоновой, линолевой, леноленовой). Эти кислоты, служащие составной частью фосфолипидов мембран различных клеток (особенно эндотелиоцитов и тучных клеток), образуются в результате активизации фермента фосфолипазы. Образование простагландинов, простациклина, тромбоксана А2 идет по циклоксигеназному пути, а лейкотриенов — по липооксигеназному пути.
В очаге воспаления особенно увеличивается количество простагландинов типа Е и I, последние не только служат важными внутриклеточными и межклеточными передатчиками информации, но и способны расширять микрососуды, усиливать экссудацию, стимулировать эмиграцию лейкоцитов и их фагоцитарную активность.
Повышение синтеза других простагландинов, особенно ПГF2α, приводит к спазму гладкомышечных клеток микрососудов, торможению развития экссудации, уменьшению вторичной альтерации и активизации заживления раны.
Фактор активации тромбоцитов, усиленно образующийся в очаге воспаления, помимо повышения функциональной активности этих клеток, активизирует процесс тромбообразования в сосудах и развитие сильного спазма микрососудов.
Лейкотриены, образующиеся в очаге воспаления, обладают резко выраженной способностью вызывать спазм микрососудов (особенно артериол), а также гладких мышц бронхиол и пищеварительного тракта. Одновременно они повышают проницаемость мембран и активизируют процессы хемотаксиса лейкоцитов.
Свободные радикалы и продукты перекисного окисления липидов (перекиси, гидроперекиси липидов, альдегиды, шиффовы основания и др.) также занимают важное место в патогенезе воспалительного процесса. В зависимости от степени повышения количества этих липидных продуктов возможны как обратимые, так и необратимые расстройства в очаге воспаления.
При умеренном увеличении их количества наблюдают умеренное повышение активности различных гидролитических ферментов, проницаемости микрососудов, фагоцитоза, пролиферации. При избыточном увеличении их количества происходят резкое повышение проницаемости мембран клеток вплоть до их разрывов, выраженные повреждения мембранных рецепторов, угнетение и извращение метаболических процессов из-за развития дисферментемии, а также торможение фагоцитоза, ослабление и извращение процесса пролиферации.
Кейлоны (англ. кеу — ключ, long — длинный) — низкомолекулярные белки и гликопротеиды, служащие медиаторами межклеточного взаимодействия в пределах отдельных тканей. Выделяемые делящимися клетками, кейлоны тормозят в окружающих (соседних) клетках реакции митоза, скорость синтеза нуклеиновых кислот и белков. При воспалении они играют наибольшую роль в регуляции процесса пролиферации. Активность кейлонов регулируют (тормозят) антикейлоны.
Гидролазы различных поврежденных в очаге воспаления клеточно-тканевых структур организма представлены различными гидролитическими ферментами, участвующими в развитии альтерации, нарушений местного кровообращения (артериальной и венозной гиперемии, а также ишемии и стаза), экссудации, эмиграции лейкоцитов, фагоцитоза, очищения очага воспаления от поврежденных и погибших клеточно-тканевых структур и замещения их активно пролиферирующими клетками.
Оксида азот — важный медиатор воспаления, образующийся главным образом эндотелиоцитами кровеносных сосудов и оказывающий сильное вазодилататорное действие.
8.5.2. Плазменные медиаторы воспаления
Плазменные медиаторы воспаления представлены кининами, компонентами системы комплемента, факторами системы гемостаза (изменяющими свертывание, антисвертывание и фибринолиз крови).
Кинины — различные ФАВ (брадикинин, каллидин и др.), образующиеся в плазме из кининогенов, синтезируемых в печени и других органах под влиянием протеаз (калликреинов или кининогеназ), и одновременно разрушающиеся под действием карбоксипептидазных ферментов (кининаз). В очаге воспаления калликреины образуются из прекалликреинов под влиянием активаторов (ацидоз, катехоламины, фактор Хагемана, трипсин, плазмин, катепсины, урокиназа и др.).
Кинины оказывают мощное влияние на состояние микроциркуляторного русла. В частности, они резко (более чем в 10 раз по сравнению с гистамином) повышают проницаемость стенок микрососудов (иногда до развития микрогеморрагий), стимулируют образование экссудата, расширяют артериолы (вызывая развитие артериальной гиперемии), активизируют процесс эмиграции лейкоцитов из крови в очаг повреждения. Под влиянием повышенного количества кининов активизируется ноцицептивная система, ответственная за формирование болевых ощущений и различных реакций организма на него.
Компоненты системы комплемента поступают в очаг воспаления либо из синтезировавших их органов (главным образом из печени), либо из поступивших мононуклеаров. Активизированные в поврежденных тканях компоненты этой системы (особенно С3а и С5а) повышают проницаемость микрососудов, активируют процессы хемотаксиса лейкоцитов и опсонизации объектов фагоцитоза, обладают бактерицидным, цитолитическим действием и т. д.
Факторы системы гемостаза в виде прокоагулянтов и коагулянтов, проантикоагулянтов и антикоагулянтов, плазминогена и плазмина усиленно образуются в очаге повреждения различных клеточно-тканевых структур, в том числе эндотелия сосудов и клеток крови. Они занимают важное место в характере и степени развития местных и системных нарушений в организме.
Активизация системы коагуляции сопровождается образованием тромбов и тромбоэмболов, вызывающих расстройства местного кровообращения (ишемию, венозную гиперемию, стаз), нарушения процессов метаболизма, развитие дистрофических, некробиотических и некротических процессов. Активизация антисвертывающей системы и системы фибринолиза предупреждает образование тромбов, способствует геморрагиям, приводит к гипоксии и развитию деструктивно-дистрофических процессов в очаге воспаления.
Среди различных факторов гемостаза важное место занимает образующийся в очаге повреждения активизированный фактор Хагемана, способный усиливать коагуляционный гемостаз и активизировать также кининовую и фибринолитическую системы.
8.5.3. Промежуточные медиаторы воспаления
Источником образования промежуточных медиаторов воспаления, главным образом, являются лейкоциты (нейтрофилы, эозинофилы, моноциты, лимфоциты). Часть моноцитов трансформируется в тканевые клетки (гистиофаги).
К медиаторам, образуемым лейкоцитами, эмигрировавшими из крови в очаг повреждения тканей, относят различные по строению и действию ФАВ, в основном из групп цитокинов и лейкокинов.
Цитокины — большая группа местных медиаторов, которые, взаимодействуют друг с другом и с разнообразными как поврежденными, так и неповрежденными клеточно-тканевыми структурами организма и выполняют следующие основные функции:
— проявляют самые многообразные виды биологической активности;
— играют важные и различные роли в развитии острого и хронического воспаления, его местных и системных реакций;
— участвуют в развитии не только воспаления, но и иммунитета, аллергии, аутоиммунных заболеваний и т. д.
Общие закономерности действия цитокинов. Зависимость биосинтеза цитокинов от функционального состояния клеток
Цитокины — маркеры тканевого повреждения, особенно связанного с воздействием на организм АГ. В нормальных условиях секреция отдельных типов цитокинов осуществляется только в небольшом количестве. Цитокинам присущи следующие виды действия.
Локальность действия. У цитокинов доминируют паракринные и аутокринные эффекты, реализующиеся преимущественно на территории реагирующих лимфоидных органов и в очаге воспаления.
