Стимуляция сигнальными молекулами ангиогенной активности эндотелиальных клеток покоящегося сосуда.
Стрессовые для опухоли условия вызывают их первичную компенсаторную васкуляризацию. К таким условиям относится гипоксия. В условиях гипоксии наблюдается увеличение экспрессии фактора транскрипции HIF-1 (гипоксия-индуцибельный фактор-1), который, связываясь с промотором гена VEGF, стимулирует его транскрипцию и, соответственно, секрецию. Куркумин подавляет активность HIF-1-зависимых целевых генов, является супрессором синтеза HIF-1 и VEGF. Экспрессию HIF-1α также подавляют
· силибинин,
· флавоноид апигенин, изолированный из петрушки курчавой,
· гамма-токотриенол чернушки посевной,
· кофейная кислота кофе аравийского,
· фенилизотиоционат растений семейства крестоцветных,
· таксол тиса коротколистного,
· флавоноиды лютеолин, физетин, кверцетин (Ansó E1 en al., 2010).
Когда клетки подвергаются гипоксии в присутствии флавоноидов, установлено, что HIF-1alpha транслоцируется в ядро и взаимодействует с р300/СВР, но этот комплекс оказывается транскрипционно неактивным. Результаты исследования показывают, что флавоноиды снижают транскрипцию VEGF и альтернативный механизм, который не зависит от уровня ядерного HIF -1alpha (Ansó E1 et al., 2010).
Растения с антигипоксической активностью (цветки лабазника, бузины черной, липы, трава сушеница, листья березы, цветки календулы, плоды боярышника и др.), предположительно, также могут уменьшать синтез фактора HIF-1.
К другим основным изменяемым факторам, инициирующим инвазию опухоли и опухолевый ангиогенез, относится ацидоз. К растениям, восстанавливающих митохондриальное окисление, и, в результате, устраняющим накопление недоокисленной глюкозы в форме молочной кислоты, относят зюзник европейский, шлемник байкальский, пряности, кардиотоники (желтушник, боярышник, пустырник), йодсодержащие и многие другие растения, детоксикационные меры (слабительные, энтеросорбенты, клизмы, гепатопротекторы, потогонные), дополнительно - аэробные и анаэробные импульсные физические нагрузки по переносимости, кофакторы цикла Кребса (препараты магния).
Ингибируют синтез VEGF и отвечают за подавление роста и блокирование сигналов выживания пролиферирующего эндотелия:
· Силибинин расторопши
· Розмариновая кислота губоцветных (мелисса и др.)
· Урсоловая кислота розмарина (модель - рак простаты)
· Ресвератрол
· Кверцетин (модель - рак простаты)
· Искадор, хеликсор омелы
· Аллил изотиоцианат чеснока (модель - B16F-10 меланома мышей)
· Аллиин чеснока (модель CAM)
· Капсаицин перца чили
· Эмодин ревеня пальчатого
· Лютеолин
· Сульфорафан брокколи (клетки простаты рака человека)
· Гинкголид B гинкго билоба
· Витамин K2
· Каннабидиол гидрохинон конопли посевной.
Повышение проницаемости сосуда, привлечение лейкоцитов и клеток соединительной ткани в зону васкуляризации опухоли.
Дестабилизация сосуда, приводящая к ослаблению межэндотелиальных контактов и отделению перицитов, адвентициальных и гладкомышечных клеток.