Пролиферация эндотелиоцитов и формирование сосудистой почки

Экспрессию ангиогенных стимуляторов, в частности, VEGF, запускает перекись водорода, что определяет использование фенольных соединений как защиту от перекиси водорода и других активных форм кислорода.

Ингибированию роста и индукции апоптоза эндотелиоцитов опухолевых сосудов in vitro способствуют силибинин и искадор (экстракт омелы белой) [Корсун В.Ф., Корсун Е.В.,2012].

Наиболее важным и специфическим митогеном для эндотелиоцитов является семейство гликопротеинов VEGF (фактор роста сосудистого эпителия). Он также выступает в качестве антиaпоптотического фактора для новообразованного эндотелия. VEGF и другие факторы вызывают активацию покоящихся клеток посредством изменения уровня экспрессии целого ряда генов, ответственных за появление ангиогенной активности эндотелия. Ангиогенез начинается с расширения сосудов, вызываемого совместным действием VEGF и NO.

Так как семейство VEGF - фактор пролиферации, миграции эндотелиоцитов и формирование трубочко-подобных структур, то указанные растения могут оказывать действие на эти этапы ангиогенеза.

Недостатком изучения изолированных из растений соединений является обнаружение в эксперименте противоположных эффектов разных соединений. В то время как эффект суммарного извлечения у данного больного не может быть одновременно двойственным. В частности, гинзенозиды Rg1 и Re в противоположность гинзенозиду Rg3 обнаруживали способность, наоборот, усиливать пролиферацию эндотелиальных клеток пупочной вены, увеличивая плотность новообразованных сосудов. По этому свойству они даже превосходили фактор роста фибробластов (FGF). Определённый вклад в их ангиогенное действие вносило и усиление экспрессии генов, связанных с клеточной адгезией и миграцией (Yu L.C. и соавт., 2007).

В многочисленных экспериментальных исследованиях было показано, что эпигаллокатехин-3-галлат – компонент препарата Индигал - является эффективным ингибитором как самого фактора роста эндотелия сосудов VEGF, так и его рецептора VEGFR.

Блокирует ИЛ-8 зависимую пролиферацию эндотелиоцитов розмариновая кислота (базилик душистый, мелисса лекарственная, розмарин лекарственный, майоран, шалфей лекарственный, мята перечная, тимьян ползучий, черноголовка обыкновенная, виды растений рода чистец и др.).

Изучено влияние некоторых растений (сои и др.) на уровень эндостатина. Эндостатин - это C-терминальный фрагмент коллагена типа XVIII, эндогенный ингибитор ангиогенеза. Каждая молекула эндостатина содержит один атом цинка.

Некоторые антиангиогенные растения реализует свое действие за счет блокирования синтазы NO:

· Гранат (катехины, антоцианы, другие флавоноиды)

· Куркумин

· Силибинин

· Аллил изотиоцианат чеснока (B16F-10 меланома мышей)

Фермент ЦОГ-2 также стимулирует клеточную пролиферацию и образование VEGF. Подавляют ЦОГ-2 многие растения:

· Солодка

· Лабазник вязолистный

· Эпигаллокатехин галлат

· Ресвератрол

· Гранат (катехины, антоцианы, другие флавоноиды)

· Кверцетин