Репродуктивная форма гибели клеток

Как указывалось ранее, радиационное повреждение уникальных мо­лекул ядерной ДНК имеет особо важное значение для развития лучевого процесса. Однако, если речь идет о ДНК в неделящихся клетках, повреж­дение «немых» участков ее цепей может и не сказаться существенно на функциях этих клеток.

Для пролиферирующих же клеток значение повреждения ДНК трудно переоценить. Необходимым подготовительным этапом к делению клетки является репликативный синтез ДНК. Двойная спираль ДНК разделяется на две самостоятельные нити, и на каждой из образовавшихся одиночных цепей, ставшими матрицами, достраивается парная к ней путем последо­вательного присоединения нуклеотидов, комплементарных матричным. В конце концов генетическая информация удваивается и клетка оказыва­ется готовой к делению.

Если в результате облучения возникли повреждения ДНК, например двойные разрывы или сшивки, нормальная репликация делается невоз­можной. При формировании хромосом повреждения ДНК проявляются возникновением мостов, фрагментов и других типов хромосомных абер­раций, многие из которых летальны, поскольку невозможно равномерное распределение генетического материала между дочерними клетками. Эта форма гибели клеток (в митозе) получила наименование репродуктивной гибели.

Количество повреждений ДНК, возникающих в результате облуче­ния, достаточно велико. Так, например, при облучении в дозе 1 Гр в каж­дой клетке человека возникает около 1000 одиночных и 100-200 двой­ных разрывов. Каждое из этих событий могло бы иметь фатальные последствия, если бы не существовало упоминавшихся ранее систем, способных ликвидировать большинство возникших повреждений ДНК. Клетки, успевшие репарировать повреждения ДНК до вступления в фазу митоза, способны к нормальному делению. Вызываемое облучением тор­можение процессов подготовки к делению объективно может благопри­ятно сказаться на судьбе клетки, поскольку в результате увеличивается время, необходимое для репарации лучевого повреждения. Сейчас боль­шинство исследователей считают, что непосредственной причиной ре­продуктивной гибели клеток являются нерепарированные повреждения ДНК, прежде всего двойные разрывы цепей и повреждения ДНК-мембранного комплекса. Морфологически клетки, погибающие по репродук­тивному типу, можно выявить в ана- или метафазе митоза, обнаружив в них хромосомные аберрации.