Конденсация с глюкуроновой кислотой

Как и большинство реакций конденсации, эта реакция протекает в две фазы. Сначала синтезируется донор глюкуроновой кислоты (уридин-

дифосфат-α-D-глюкозидуроновая кислота). Затем следует связывание глюкуроновой кислоты с чужеродным веществом или его метаболитом. Синтез донора катализируется ферментами растворимой фракции цитоплазмы, а связывание глюкуроновой кислоты –микросомными ферментами. Глюкуроновые конденсаты обычно классифицируют следующим образом:

а) О-глюкурониды, образованные из фенольных производных,

спиртов, карбоновых кислот и гидроксиламинов;

б) N-глюкурониды, образованные из ароматических производных;

в) S-глюкурониды, образованные из меркаптановых производных.

2. Сульфоконденсация. Донор –аденозил-3-фосфат-5-фосфосульфат,

который передает свою сульфогруппу с помощью сульфотрансферазы

фенольному производному, спирту или амину.

3. Метилирование. Метильная группа передается от 3-аденозилметионина аминопроизводному фенола или меркаптогруппе. В

метильные производные могут быть превращены также некоторые

неорганические вещества, например, Se.

4. Ацетилирование. В этой реакции посредником является кофермент А. В процесс вовлекаются, главным образом, ароматические амины,

сульфонамиды и производные гидразина.

5. Конденсация с глицином. Ароматические кислоты, например, бензойная, при конденсации с глицином образуют гиппуровую кислоту или ее гомологи. Посредники в данной реакции АТФ (аденозинтрифосфат) и кофермент А.

6. Конденсация с глутатионом. Различные ароматические соединения, например, бензол, нафталин, полициклические

углеводороды, образуют с глутатионом премеркаптуровые кислоты, которые представляют собой продукты взаимодействия с L-ацетилцистеиновой фракцией глутатиона.

7. Конденсация с серой. Эта реакция квазиселективно затрагивает цианидную группу, которая соединяется ссерой тиосульфата с образованием тиоцианата

Коньюгация:

1.С остатком серной кислоты (сульфотрансфераза)

2.С остатком глюкуроновой кислоты(глюкуронилтрансфераза)

 

3.Ацетилирование(N-ацетилтрансфераза)

 

 

 

4.Метилирование (метилтрансфераза)

 

Окисление этанола и других спиртов алкогольдегидрогеназой (АДГ) в присутствии НАД (никотинамидадениндинуклеотид). Указанные реакции являются процессами, в результате которых малотоксичное вещество превращается в более токсичное, чем исходное. Такое явление называется летальным синтезом.

Биотрансформация ксенобиотика с образованием токсичных продуктов

Называется метаболической активностью или летальным синтезом.

 

17.«Металлические яды». Роль металлов в живом организме. Понятие об эссенциальных, условно-эссенциальных и токсичных металлах. Примеры.

К «Металлическим ядам» относятся соединения: бария, висмута, кадмия, марганца, меди,ртути, свинца, серебра, таллия, хрома, цинка, а также соединений неметаллов (мышьяка, сурьмы). Роль металлов в живом организме: катионы металлов выступают в роли активаторов ферментов: медь (аскорбатоксидазы, полифенолоксидазы, фенолазы, карбоксилазы, цитохромоксидазы), марганец (аденозинтрифосфатазы, аминоацилтрасферазы, гексокиназы). Хром, цинк, марганец и др. металлы принимают участие в формировании спиральной структуры нуклеиновых кислот. Медь входит в состав белка – церулоплазмина, участвует в синтезе гемоглобина. Различные катионы принимают участие в распаде и синтезе как непосредственно белков, углеводов и липидов, так и продуктов их деструкции. Эссенциальные (незаменимые) металлы – медь, цинк, марганец, железо, кобальт, молибден. Эти биогенные элементы являются жизненно необходимыми. Они присутствуют в организме в постоянных концентрациях (химический гемостаз), снижение их содержания изменяет элементный профиль в целом и приводит к появлению характерных симптомов недостаточности. Условно-эссенциальные (условно необходимые) – некоторые металлы (V,Ni,Cr), которые присутствуют в организме в микро- или ультрамикроколичествах, но их биологическая роль до конца не выяснена. Токсические металлы – это металлы повышение содержания которых в крови и тканях вызывает отравление (Cd, Pb, Co, Hg, Ni, Tl, Al, Mn, Au, Cu, Zn, Pt).

 

18.«Металлические яды». Распределение «металлических ядов» в организме. Рецепторная связь. Возможные превращения. Место локализации (депонирование) в зависимости от характера отравления (острое и хроническое отравление).

«металлические яды», поступившие в организм, оказывают опред. действие только тогда, когда вступают во взаимодействие с соответствующими, содержащимися в клетках, реакционноспособными структурами, называемыми рецепторами. Ф-ии рецепторов могут выполнять карбоксильные, аминные, гидроксильные, фосфорсодержащие, сульфгидрильные, дисульфидные, фенольные группы аминокислот, пептидов, белков, ферментов, нуклеиновых к-от, птеридинов, пуринов, витаминов и др. Прочность образовавшихся при этом соединений зависит от природы металлов, наличия соответствующих функциональных групп в молекулах в-в, связывающихся с металлами, природы связи в образовавшихся комплексах и т.д. Соединения тяжелых металлов и мышьяка могут поступать в организм пероральным, ингаляционным и парентеральным путями. В крови ионы металлов циркулируют в виде комплексов с аминокислотами, белками, липидами. Металлы распределяются и депонируются практически во всех органах. В высоких концентрациях металлы локализуются и длительно сохраняются в почках и печени из-за высокого содержания в тканях данных органов белка – металлотионеина, богатого тиоловыми группами. В костной ткани откладываются свинец, барий, в коже – серебро. Место локализации зависит и от характера отравления. При остром отравлении мышьяк и ртуть накапливаются в печени и почках, при хроническом – в ногтях, костях, волосах и нервной ткани.

 

 

19.Методы количественного определения «металлических ядов» в биоматериале. Чем вызвана необходимость проведения количественного определения.

Весовой метод (применяется при анализе на барий) обладает самой низкой чувствительностью, границы определения Ba в виде BaSO4 составляет 5 мг. Объемные методы. Комплексонометрия: прямое титрование после экстракции с последующей реэкстракцией при анализе экстракционных катионов (медь, висмут, кадмий, цинк), обратное титрование – для осадочных катионов (барий, свинец). При анализе на катион серебра применяют роданометрический метод, на катион свинца – хромато-йодометрический метод. Атомно-абсорбционная спектрометрия (ААС) Атомизация определения пробы в пламени, графитовой кювете или с использованием специальной техники (например, метод холодного пара, определение в виде гидридов). Достоинства: высокая специфичность; в графитовых кюветах: низкие пределы обнаружения, малый расход пробы. Недостатки: одноэлементный метод; ограниченная линейность области измерений; в графитовых кюветах: эффекты матрицы, летучесть соединений. Пламенная атомно-эмиссионная спектрометрия. Метод пригодный для одновременного определения многих элементов. Перспективный метод для скрининговых биомедицинских и экологических исследований. Достоинства: относительно малые матричные эффекты; широкий диапазон измерений; производительность выше, чем при использовании ААС. Недостатки: спектральные помехи; перекрывание эмиссионных линий некоторых элементов. Плазменная масс-спектрометрия. Многоэлементный метод для определения микро- и ультрамикроэлементов в биосуьстратах.

Достоинства:

- чрезвычайно низкие пределы обнаружения (по большинству элементов ниже 0,01 мкг/л);

- высокая производительность;

- относится к специальным методам исследования ввиду возможности определения изотопов элементов;

- позволяет проводить исследования с искусственно обогащенными устойчивыми изотопами, анализ методом изотопного разбавления.

Недостатки:

- высокая стоимость оборудования,

- повышенные требования к обслуживающему персоналу.

Чрезвычайно низкие пределы обнаружения должны сочетаться с соответствующими высокими трудозатратами во избежание загрязнения проб.