Глава 9. Противопаркинсонические средства

Болезнь Паркинсона (дрожательный паралич) и сходное с ней состояние, обозначаемое термином «паркинсонизм», характеризуются следующими симптомами:

1) тремор (дрожание) головы, рук;

2) мышечная ригидность (резко повышенный тонус скелетных мышц);

3) брадикинезия (затрудненность, замедленность движений). Указанные симптомы связаны с нарушением дофаминергической передачи в базальных ядрах головного мозга - в неостриатуме, в частности в хвостатом ядре.

Аксоны дофаминергических нейронов черной субстанции оканчиваются в неостриатуме и выделяют в качестве медиатора дофамин, который, действуя на D₁-рецепторы, оказывает тормозное влияние на холинергические нейроны в неостриатуме (см. рис. 9). При болезни Паркинсона происходит разрушение значительной части дофаминергических нейронов черной субстанции и, следовательно, ослабляется их тормозное влияние на холинергические нейроны неостриатума. Повышение активности холинергических нейронов ведет к развитию указанных проявлений болезни Паркинсона.

Таким образом, для терапии болезни Паркинсона и паркинсонизма необходимо либо усилить дофаминергические влияния, либо снизить влияние холинергических нейронов.

Рис. 9. Возможная локализация действия противопаркинсонических средств

Противопаркинсонические средства могут: 1) увеличивать выделение дофамина (леводопа, амантадин); 2) стимулировать дофаминовые D₂-рецепторы (бромокриптин); 3) блокировать NMDA-рецепторы и препятствовать возбуждению холинергических нейронов глутаматом; 4) блокировать м₁-холинорецепторы ГАМКергических нейронов