Средства, снижающие активность системы ренин-ангиотензин

Во многих случаях артериальная гипертензия связана с повышением активности системы ренин-ангиотензин. Юкстагломерулярные клетки (расположены около приводящих артериол почечных клубочков) в ответ на снижение кровоснабжения почек, стимуляцию симпатической иннервации выделяют ренин, способствующий образованию ангиотензина I, из которого под влиянием АПФ образуется ангиотензин II.

Ангиотензин II стимулирует:

• ангиотензиновые АТ₁-рецепторы кровеносных сосудов (вызывает сужение сосудов);

• симпатическую иннервацию сердца и сосудов;

• секрецию альдостерона клетками коры надпочечников. Все это способствует повышению артериального давления.

В медицинской практике используют в основном 3 возможности угнетения системы ренин-ангиотензин:

1) угнетение секреции ренина - β-адреноблокаторы;

2) нарушение образования ангиотензина II – ингибиторы АПФ;

3) нарушение действия ангиотензина II - блокаторы АТ₁-рецепторов.

17.2.1. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента

АПФ способствует превращению ангиотензина I в ангиотензин II, а также инактивирует брадикинин, который расширяет кровеносные сосуды и раздражает чувствительные рецепторы.

При ингибировании АПФ снижается уровень ангиотензина II и повышается уровень брадикинина. Это ведет к расширению кровеносных сосудов и снижению артериального давления. Частота сокращений сердца при этом мало меняется.

Ингибиторы АПФ (каптоприл, эналаприл, лизиноприл, периндоприл и др.) применяют:

• при артериальной гипертензии;

• при хронической сердечной недостаточности.

При артериальной гипертензии ингибиторы АПФ особенно эффективны, если повышение артериального давления связано с активацией системы ренин-ангиотензин (почечная гипертензия, вазоренальная гипертензия, поздние стадии гипертонической болезни).

При хронической сердечной недостаточности, связанной с чрезмерной нагрузкой на сердце (клапанные пороки сердца, стеноз аорты, гипертоническая болезнь и др.), ингибиторы АПФ, расширяя артериальные и венозные сосуды, снижают соответственно постнагрузку и преднагрузку на сердце. При этом сердце начинает сокращаться более продуктивно - сердечный выброс увеличивается.

Каптоприл (Капотен^♠) назначают внутрь. Длительность действия составляет около 6 ч.

Побочные эффекты каптоприла: нарушения вкуса, сухой кашель (действие брадикинина), гиперкалиемия (уменьшение продукции альдостерона), протеинурия (особенно у больных с нарушениями функции почек), кожные высыпания; возможны ангионевротический отек, нейтропения.

Лизиноприл действует 24 ч; назначают 1 раз в сутки.

Эналаприл - пролекарство; хорошо всасывается в ЖКТ и превращается в активный эналаприлат. Длительность действия - 24 ч.

Сходными с эналаприлом свойствами обладают периндоприл (Престариум^♠), рамиприл (Тритаце^♠), трандолаприл (Гоптен^♠) и др.

Побочные эффекты указанных ингибиторов АПФ сходны с побочными эффектами каптоприла.

17.2.2. Блокаторы ангиотензиновых АТ--рецепторов

Препараты этой группы лозартан (Козаар^♠), валсартан препятствуют действию ангиотензина II на АТ₁-рецепторы сосудов, симпатической иннервации и коры надпочечников. В отличие от ингибиторов АПФ эти препараты не влияют на уровень брадикинина и вызывают меньше побочных эффектов, чем ингибиторы

АПФ.

Применяют лозартан и валсартан:

• для систематического лечения артериальной гипертензии;

• при хронической сердечной недостаточности. Препараты назначают внутрь 1 раз в день.