Превращение ЛВ в организме. Этапы и виды биотрансформац. Индукторы и ингибиторы микросомал аппар печени,влияние их НА биотранс лв(примеры)

Биотрансформация (метаболизм) — изменение химической структуры лекарственных веществ и их физико-химических свойств под действием ферментов организма. Основной направленностью этого процесса является превращение липофильных веществ, которые легко реабсорбируются в почечных канальцах, в гидрофильные полярные соединения, которые быстро выводятся почками. В процессе биотрансформации, как правило, происходит снижение активности (токсичности) исходных веществ.Различают метаболические реакции лекарственных веществ двух типов – несинтетические и синтетические.

Несинтетические реакции в свою очередь бывают:

- микросомальные – катализируемые ферментами эндоплазматического ретикулума;

- немикросомальные – катализируемые ферментами иной локализации (реакции окисления, восстановления и гидролиза).

Биотрансформация липофильных ЛВ в основном происходит под влиянием ферментов печени, локализованных в мембране эндоплазматического ретикулума гепатоцитов. Эти ферменты называются микросомальными, потому что

они оказываются связанными с мелкими субклеточными фрагментами гладкого эндоплазматического ретикулума (микросомами), которые образуются при гомогенизации печеночной ткани или тканей других органов. Известны индукторы синтеза микросомальных ферментов (фенобарбитал, фенитоин, гризеофульвин и др.) и ингибиторы микросомальных ферментов (циметидин, хлорамфеникол, фуразолидон, ингибиторы МАО). В связи с этим на фоне систематического применения фенобарбитала или гризеофульвина ослабляется действие глюкокортикоидов, контрацептивных средств для назначения внутрь. Фенитоин увеличивает возможность токсического действия парацетамола. Ингибиторы МАО пролонгируют действие барбитуратов.

В основе синтетических реакций лежит конъюгация ЛВ с эндогенными соединениями или химическими группировками (глюкуроновая кислота, глутатион, сульфаты, глицин и др.).

Лекарства, поступившие в организм, проходят следующие превращения:

•   всасывание;

•   связывание с белками и транспорт кровью;

•   взаимодействие с рецепторами;

•   распределение в тканях;

•   метаболизм и выведение из организма.

Механизм первого этапа (всасывание) определяется физико-химическими свойствами лекарства. Гидрофобные соединения легко проникают через мембраны простой диффузией, в то время как лекарственные вещества, нерастворимые в липидах, проникают через мембраны путём трансмембранного переноса при участии разных типов транслоказ. Некоторые нерастворимые крупные частицы могут проникать в лимфатическую систему путём пиноцитоза. Следующие этапы метаболизма лекарственного вещества в организме тоже определяются его химическим строением.

КЛАССИФИКАЦИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ С УКАЗАНИЕМ РАЗНОВИДНОСТЕЙ.