Поиск новых лекарственных средств. Внедрение лекарственных средств в практическую медицину

 

Существуют источники, из которых можно получить лекарственные средства:

- минеральные соединения (магния сульфат…)

- ткани и органы животных (инсулин, препараты гормонов …)

- растения (сердечные гликозиды, морфин …)

- микроорганизмы (антибиотики)

- химический синтез (сульфаниламиды, новокаин …)

 

Этапы создания ЛС

Процесс создания новых ЛС выполняется в соответствии с международными стандартами GLP, GMP, GCP

Получение новой активной субстанции идет по трем направления.

1) Химический синтез ЛВ: эмпирический путь (скрининг, случайные находки); направленный синтез (воспроизведение структуры эндогенных веществ); целенаправленный синтез (основан на понимании зависимости «химическая структура – фармакологическое действие»

2) Выделение ЛВ из тканей и органов животных, растений и минералов (гормоны, галеновы препараты, минеральные вещества).

3) Выделение ЛВ, являющихся продуктам жизнедеятельности грибов и микроорганизмов, методами биотехнологии.

После поучения новой активной субстанции проводят доклинические исследования (опыты на животных. Определяют среднюю эффективную дозу, среднюю летальную дозу).

Клинические испытания проводятся в 4 фазы.

1 фаза – участие небольшого числа добровольцев (4 – 24 чел.). Исследуют:

- фармакокинетику и фармакодинамику одной и множественной доз при разных путях введения;

- биодоступность;

- метаболизм активной субстанции;

- влияние возраста, пола, пищи, функции печени, почек на фармакокинетику и ф/динамику;

- взаимодействие с другими ЛС.

2 фаза – для оценки эффективности ЛВ у больных профильными заболеваниями, выявление побочных эффектов (100-200 чел.).

3 фаза – многоцентровые расширенные исследования. Задача – получить дополнительные сведения по эффективности и безопасности ЛФ препарата; получение дополнительных сведений для составления медицинской маркировки (1000 – 3000 чел.). Определяются: оптимальные дозы и схемы введения; характер нежелательных реакций; влияние возраста и т.д.

4 фаза - постмаркетинговые исследования – проводится после начала продажи препарата с целью получения более подробной информации о безопасности и эффективности препарата, что позволяет более полно оценить стратегию применения препарата и выявить отдаленные результаты лечения.

 

4. Фармакокинетика и фармакодинамика как разделы общей фармакологии, их краткая характеристика.

 

Фармакокинетика – всасывание, распределение в организме, депонирование, метаболизм и выведение ЛВ.

Ф/кинетические процессы вязаны с проникновением лв через биологические мембраны путем: пассивной диффузии (по градиенту концентрации без затраты энергии), фильтрация (под гидростатическим и осмотическим давлением через водные поры в мембране клетки), активный транспорт (с помощью специальных транспортных систем – белки. Обладает специфичностью, насыщаемостью, происходит против градиента концентрации, требует затраты энергии), облегченная диффузия (перенос веществ через мембрану с помощью транспортных веществ по градиенту концентрации), пиноцитоз (молекулы соприкасаютя с наружной поверхностью мембраны и окружаются ею с образованием пузырька, который погружается в клетку).

Фармакодинамика включает понятия о фармакологических эффектах, локализации действия и механизмах действия лв.

Фармакологические эффекты – изменения функции органов и систем организмов, вызываемые лв (повышение ЧСС, снижение АД, снижение температуры тела и т.д.)

 

Основные пути введения лекарственных средств в организм, их сравнительная характеристика.

 

Энтеральные:

- сублингвальный (под язык): хорошо всасываются липофильные вещества; просты и удобны, не подвергаются поздействия HCl, попадаю в общий кровоток (минуя печень), быстрое всасывание.

- трансбуккальный (за щеку) – см сублингвальные

- пероральный (внуть): основной механизм – пассивная диффузия. Наиболее простой и удобный, не требует стерильности.

- ректальный (через прямую кишку): когда невозможен пероральный путь введения. Быстро всасываются и поступают в общий кровоток на 50% минуя печень.

Парентеральные:

- внутривенный (в/в) – короткий латентный период действия, 100% биодоступность.

- внутриартериальный (в/арт) – для создания высокой концентрации действующего вещества – рентгеноконтрастные и противоопухолевые препараты, иногда, а/б.

- интрастернальный (в грудину) – при невозможности в/в введения (у детей или стариков)

- внутримышечный (в/м) – всасывание происходит путем фильтрации. Максимальная концентрация достигается уже через 5-10 минут. Нельзя вводить гипертонические растворы и раздражающие вещества. Для пролонгированного действия – масляные растворы.

- подкожный (п/кож) – всасываются пассивной диффузией или фильтрацией, но всасываются медленнее. Нельзя вводить гипертонические растворы и вещества, облад. раздражающим действием.

- внутрибрюшинный – в полость брюшины между париетальным и висцеральным листками (например, вводят а/б во время операций на брюшной полости)

- ингаляционный – для воздействия на слизистую оболочку и гладкие мышцы дыхательных путей. Всасывание нежелательно (П.Э.).

- интраназальный – всасывание через слизистые оболочки носа (препараты пептидных гормонов)

- трансдермальный – пластыри, мази – всасываются с поверхности кожи и попадают в системный кровоток, минуя печень.