Механизмы противоопухолевого иммунитета

1) Антигеннеспецифические компоненты иммунной системы:

- фагоциты (кислородные радикалы, гидролитические ферменты,

TNF-a);

- CD16+ (АЗКЦ, спонтанная цитотоксичность);

2) Антигенспецифические компоненты иммунной системы:

- Т-цитотоксические лимфоциты (СD8+);

- антитела - антиидиотипы против BCR трансформированного клона В-лимфоцитов и МАТ против опухолеассоциированных антигенов могут быть использованы в терапии опухолей, однако имеются данные о стимулирующем влиянии антител на рост опухолей.

Регуляцию антигенспецифических реакций осуществляют главным образом Th-1 (IL-2, IFN-g, TNF-a, b, IL-3), опосредуя вовлечение макрофагов, CD16+, Т-цитотоксических лимфоцитов. Цитокины могут также контролировать аномальный клеточный рост, индуцируя дифференцировку и подавляя опухолевую трансформацию.

14.5. Механизмы “ускользания” опухолей из-под контроля иммунной системы:

1) низкая экспрессия опухолевых антигенов (шеддинг);

2) низкая степень экспрессии дифференцировочных антигенов (HLA);

3) модуляция мембранных антигенов опухолевых клеток - связывание антител с мембранным антигеном и погружение его внутрь клетки без ресинтеза;

4) опухолевые клетки выделяют растворимые формы мембранных антигенов, которые могут “перехватывать” антитела в циркуляции и блокировать АЗКЦ;

5) отсутствие экспрессии костимулирующих молекул CD80 и CD86 (В7.1 и В7.2), что приводит к энергии Т-цитотоксических лимфоцитов;

6) экспрессия ингибиторных молекул (TNF, TGF-b, IL-10, PGЕ2) и снижение экспрессии рецепторов к ингибирующим факторам роста;

7) нарушение экспрессии рецепторов к цитокинам на малигнизированных клетках;

8) усиление экспрессии адгезивных молекул (ICAM-I, VCAM-I) и рецепторов к хемокинам на опухолевых клетках приводит к усилению риска метастазирования;

9) способность опухолевых клеток экспрессировать Fas-L (опухолевые клетки уничтожают Т-цитотоксические лимфоциты, вступающие с ними в контакт).

10) нарушение ответа иммунокомпетентных клеток на цитокины.

 14.6. Изменения в иммунном статусе опухоленосителей на разных стадиях опухолевого роста.

Наиболее существенные причины неадекватного иммунного ответа на опухоль:

- отсутствие протективных опухолевых антигенов;

- индуцирование опухолью периферической селекции Т-лимфоцитов и нарушение функций ИКК в опухолевом очаге;

- дисбаланс цитокинов, продуцируемых опухольинфильтрирующими лимфоцитами;

- количественные и качественные сдвиги в метаболизме клеток и организма в целом.