Осуществляют за счет:
- регулирования рН;
- введения антиокислителей.
Уровень рН влияет на растворимость лекарственных средств (см. растворы). Для предотвращения гидролиза и перехода солей в основания необходимо регулировать рН офтальмологических растворов. Некоторые лекарственные средства могут подвергаться окислительному разрушению. Для предотвращения этого в состав офтальмологических растворов вводят антиокислители и антикатализаторы (табл. 30.5, 30.6). При этом необходимо учитывать, что введение производных серы низкой валентности может приводить к аллергическим реакциям, особенно у детей.
Таблица 30.5. Разрешенные концентрации антиокислителей
Антиокислитель | Максимальная концентрация,% |
ЭДТА или Трилон Б | 0,1 |
Натрия бисульфит | 0,1 |
Натрия метабисульфит | 0,1 |
Тиомочевина | 0,1 |
Примечание. По данным USP XXI, р. 1338.
Обеспечение пролонгирования действия
Недостатком глазных капель является короткий период терапевтического действия. Это обусловливает необходимость их частой инсталляции, что неудобно для больных и медицинского персонала, а также представляет опасность для глаза. Например, максимум гипотензивного эффекта водного раствора пилокарпина гидрохлорида у больных глаукомой наблюдается только в течение 2 ч, поэтому инсталляцию глазных капель приходится проводить до 6 раз в сутки. В данном случае наблюдаются резкие колебания внутриглазного давления. Частые же инсталляции водного раствора смывают слезную жидкость, содержащую лизоцим, и тем самым создают условия для возникновения инфекционного процесса.
|
|
Пролонгирование позволяет сократить частоту инсталляций глазных капель и одновременно увеличить время контакта с тканями глаза. Пролонгирование достигается за счет повышения вяз-
кости раствора. Вязкость определяет скорость стекания раствора лекарственного вещества по слизистой оболочке глаза. Чем выше вязкость раствора, тем дольше задерживается раствор, тем выше биодоступность.
Первым способом пролонгирования является включение в состав глазных капель вязких растворителей, которые замедляют быстрое вымывание лекарственных веществ из конъюнктивального мешка. В качестве подобных компонентов глазных капель используют масла (рафинированное подсолнечное, персиковое или абрикосовое, рыбий жир).
Вторым способом пролонгирования действия глазных капель является повышение вязкости растворов путем введения синтети- ческих загустителей (см. табл. 30.6). Природные загустители уменьшают микробиологическую стабильность препарата, поэтому не применяются.
Пример 1
Стабилизация растворов сульфацила натрия путем регулирования рН и введением антиокислителей
|
|
30% раствор сульфацил-натрия по прописи для заводского изготовления | 10; 20; 30% раствор сульфацил-натрия, в том числе 10 и 20% - новорожденным, по аптечной прописи |
Сульфацил-натрий - 300 г Натрия метабисульфит - 5 г Раствор едкого натра - 1 г до рН 7,7-8,0 Воды для инъекций - до 1 л Упаковка: флаконы под обкатку Условия стерилизации: температура 100?С - 30 мин Срок годности - 26 мес | Сульфацил-натрий - 100 г, 200 г, 300 г Натрия тиосульфат - 1,5 г, 1,5 г, 1,5 г Раствор кислоты хлористо-водородной 1М: 3,5 мл; 3,5 мл; 3,5 мл Воды очищенной - до 1 л Значение рН раствора - 7,5-8,5 Упаковка: флаконы под обкатку Условия стерилизации: температура 120?С - 8 мин Срок годности - 1 мес Особенность: снижение раздражающего действия щелочи и натрия метабисульфита на слизистую оболочку глаза |
Примечание. По данным приказа МЗ? 308.
Таблица 30.6. Пролонгирование действия глазных капель
Загуститель | Максимальная концентрация,% |
Гидроксиметилцеллюлоза | 0,8 |
Гидроксипропилметилцеллюлоза | 1,0 |
Метилцеллюлоза | 2,0 |
Поливиниловый спирт | 1,4 |
Поливинилпирролидон | 1,7 |
Примечание. По данным FDA Advisory Review Panel on OTC Ophthalmic Drug Products, Final report, Dec. 1979.