Тема: «АНТИГЕНЫ. Клетки иммунной системы обеспечивающий общий иммунитет»

 

Иммунный ответ вызывают АГ; термин предложил Детр - Дойч, 1899г.

АГ - вещества различного происхождения, несущие признаки генетической чужеродности и вызывающие развитие иммунной реакции:

- гуморальных

- клеточных

- состояние иммунологической толерантности

- индуцирование иммунологической памяти

 

Свойства АГ определяет их иммуногенность - способность индуцировать иммунный ответ и антигенность - способность АГ избирательно реагировать со специфичностью к нему АГ или АГ - распознающими рецепторами лимфоцитов.

АГ разделяют на 1 полные (иммуногенные)

2 неполные (гаптены),

обладают антигенностью, но не иммуногены.

Гаптены могут стать иммуногенными, при связывании с носителем - шлеппером (Сакс), обладающим собственной иммуногенностью. Например: хром и никель, связываясь с белками кожи способны вызвать аллергический контактный дерматит, при повторном контакте. 

Специфичность АГ определяет антигенная детерминанта - ЭПИТОН - это фрагмент молекулы АГ локализующийся внутри или на поверхности молекулы, индуцирующий иммунный ответ.

По своей природе аг могут быть белки, полисахариды, нуклеиновые кислоты в комбинации между собой или липидами.

 Наибольшей иммунногенностью обладают белковые АГ.

Например: все бактериальные токсины, вирусная нейраминидаза и гемолизины, сывороточные белки.

Различают: экзогенные АГ и эндогенные АГ - продукты собственно клеточного организма. Чаще это вирусные белки, синтезирующиеся вирусинфицированнами клетками хозяина; аномальные белки опухолевых клеток.

Гетерогенные АГ, характерные наличием общих АГ - детерминант между тканями организмов разных таксонометрических групп или перекресные АГ.

Например: Rh - система эритроцитов человека Rh - АГ - перекресная, т.к. их агглютинирующая АТ к эритроцитам обезьян Масасus rhesus. Известны общие АГ эритроцитов человека и палочки чумы, вирусов оспы и гриппа.

 

 

КЛЕТОЧНО - и ТКАНЕСПЕЦИФИЧНОСТЬ АГ:

Многие ткани организма человека имеют большое количество   АГ.

 

ОПУХОЛЕВЫЕ АГ.

Вирусспецифичные АГ - синтез клетки зараженной вирусом.

Ауто  АГ -

Бактериальные АГ-  (соматические)

О - АГ связаны с клеточной стенкой бактерии - это сложный липополисахарднопротеиновый комплекс. Термостабилен, не разрушается при обработки спиртом, формалином.

О - АГ различны у бактерий.

К - АГ (капсульный) содержится в капсуле и клеточной стенке - оболочечный - это полисахариды.

Vi - АГ - поверхностная АГ у кишечных бактерий, возбудитель брюшного тифа - термолябилен связан с вирулентностью микроорганизма.

Н - АГ (жгутиков) -  это белок флагеллин, термолябилен.

 При росте и размножении микроорганизмов в искусственных условиях или в организме АГ могут утрачиваться - это диссоциация Аг.

Например, S - R -диссоциация.

 

КЛЕТКИ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ.

ЛИМФОЦИТЫ, МАКРОФАГИ, ДЕНДРИТНЫЕ КЛЕТКИ.

По функциональным свойствам все иммунокомпетентные клетки разделяют на эффекторные и регуляторные. Все взаимодействия этих клеток регулируют цитокины, известные как медиаторы иммунного ответа.

ЛИМФОЦИТЫ.

В организме лимфоциты постоянно рециркулируют между зонами скопления лимфоидной ткани. Распределение лимфоцитов в лимфоидных органах (лор узлы, селезенка, тимус и др.) и их миграция по кровеносному руслу лимфатической  системы строго упорядочены и отражают функцию отдельных клеток.

Лимфоциты имеют одинаковую морфологию при световой микроскопии, но их ультраструктура, функции, поверхностно - клеточные маркеры, имеют индивидуальное развитие (клоны) и их «судьба» различны. Все лимфоциты происходят из единой костно-мозговой стволовой клетки, но различные популяции лимфоцитов и (других клеток) развиваются под влиянием разных дифференциальных сигналов.

По наличию поверхностных маркеров все лимфоциты разделяются на популяции, основные: Т –лимфоциты (thymus - зав.) и В - лимфоциты (bursa - зав. Лимфоидная ткань кишечника)

 

Т - клетки: в физиологических условиях располагается в белой  пульпе селезенки и во внутреннем слое лимфатического узла.

Функция: только Т – клетки распознают АГ, они ответственны за реализацию клеточных иммунных реакций, а так же помогают В - лимфоцитам реагировать на АГ при реализации гуморальных иммунных реакций.

Активация: необходимо 2сигнала

1) от макрофагов - представление АГ

2) синтез и секреция ИЛ1 интерлейкина (медиатор активности).

Субпопуляции Т- хелперы или Т - помощники

- специфически распознают АГ

- стимулируют дифференциацию В -клетки

- активируют макрофаги

Т - индукторы - распознают АГ

- активируют хелперы, супрессоры и цитоксические субпопуляции Т - клеток.

Т - супрессоры - регулируют интенсивность иммунного ответа,

- предотвращают развитие аутоиммунной реакции, защищают организм от нежелательных последующих иммунных реакций. Т- супрессоры обеспечивают толерантность (невосприимчивость) матери к отцовским АГ, представлены на клетках плода, что дает возможность выживать чужеродному в иммунологическом отношении плоду в организме матери.

Цитотоксические Т - лимфоциты ЦТЛ!

Т - эффекторные клетки - гиперчувствительность замедленного типа.

Т - киллеры - цитотоксическое действие на чужеродные клетки.

Т - клетки иммунной памяти, индуцируют при первичном и работают при вторичном иммунном ответе.

 

В - ЛИМФОЦИТЫ.

Основная функция: участие в гуморальных иммунных ответах (реакциях).

Происхождение: из красного костного мозга пре В клетки мигрируют в Т независимые зоны лимфоидных органов. В физиологических условиях в краевой зоне селезенки, наружной кортикальной зоне, зоны лимфатических узлов.

На периферии (вне костного мозга) эти клетки приобретают характер для них поверхностные клеточные маркеры. Продолжение жизни В клетки различают (от нескольких лет В- клеточной памяти, до нескольких недель. Клоны плазматических клеток - КПК). КПК интенсивно синтезируют и секретируют АГ.

 

МАКРОФАГИ  - фагоцитирующие мононуклеарные клетки. Происходят из стволовой клетки красного костного мозга. Циркулирующие в крови макрофаги - моноцитарные клетки, мигрирующие в ткани, обозначают как тканевые макрофаги или гистиоциты.

 

Функции: 1. Неспецифическое поглощение АГ их расщепление на меньшие фрагменты.

2. представление АГ лимфоцитам

3.  экспрессия молекул МНС

Major Histocompatibility Complex - главных комплексах совместимости тканей - уникального для каждого организма и определяет его биологическую индивидуальность.

Выделяют молекулы 1класса, 2класса, 3класса.

1 и 2 - отвечают, контролируют иммунный ответ. 1 – находятся на поверхностях всех ядросодержащих клетках.

2класс - находится на мембранах иммуннокомпетентных клеток (макрофаги, моноциты, Т и В лимфоциты).

3класс - кодирует С. …

4. Образование ИЛ – 1 - усиливают последний ответ АФ, а также синтез и секрецию цитокинов.

Дендритные клетки -костномозгового генеза, популяция отросчатых клеток лимфоидной ткани (в лимфатических узлах, селезенки, вилочковой железы, дендритные клетки тимуса).