Причины, механизмы и клинические проявления нарушения функций гипофиза

Лекция «Патофизиология нейроэндокринной системы»

Характеристика строения, механизм функционирования нейроэндокринной системы.

Нервная и эндокринная системы регулируют все функции организма и поддержание гомеостаза. Нервная система - за счет передачи нервных импульсов и  выделения нервными окончаниями медиаторов. Эндокринные железы - гуморально, за счет выделения гормонов в кровь. При этом секреция каждой эндокринной железы контролируется нервной системой за счет поступления к железе нервных импульсов, поэтому говорят о нейроэндокринной системе регуляции гомеостаза.

Главным отделом эндокринной системы является гипоталамус. Являясь частью нервной системы, нейроны  гипоталамуса  под воздействием нервных влияний со стороны больших полушарий продуцируют релизинг-факторы (либерины и статины), которые с кровотоком по сосудистому пучку попадают в передний гипофиз (аденогипофиз) и регулируют синтез тропных гормонов аденогипофиза. Либерины - усиливают синтез тропных гормонов гипофиза, статины - уменьшают.

Крупноклеточные ядерные образования переднего гипоталамуса (супраоптическое и паравентрикулярное ядра гипоталамуса) синтезируют гормоны - вазопрессин (антидиуретический гормон, АДГ) и окситоцин, которые не являются релизинг-факторами. Эти гормоны по аксонам нейронов достигают задней доли гипофиза (нейрогипофиза), где и депонируются, а затем с кровью разносятся к органам - мишеням (матке и почкам). 

К тропным гормонам  аденогипофиза относятся АКТГ (кортикотропин), ТТГ, СТГ, ФСГ, ЛГ, пролактин, гонадотропин, которые регулируют функциональную активность системы периферических эндокринных желез эндокринных желез (надпочечников, щитовидной, молочных, половых). Выделяясь из аденогипофиза, они с током крови поступают к периферическим эндокринным железам.

Клетки средней доли гипофиза секретируют меланоцитостимулирующий гормон (МСГ), который обуславливает пигментацию кожи и волос.

Гормоны периферических эндокринных желез с током крови поступают в ткани и органы - мишени и там регулируют метаболизм в клетках.

Нейроэндокринная система функционирует по механизму отрицательной обратной связи: при уменьшении концентрации в крови гормонов периферических эндокринных желез повышается секреция соответствующих либеринов гипоталамусом  и тропных гормонов аденогипофиза и наоборот.

Причины, механизмы и уровни повреждения нейроэндокринной системы.

Исходя из строения, выделяют следующие  общие причины, механизмы и уровни повреждения  нейроэндокринной системы:

1. Повреждения на уровне нейронов гипоталамуса. Они могут быть связаны с нарушением кровоснабжения – тромбоз, эмболия, кровоизлияния; с травмами, с развитием инфекционных процессов – энцефалиты; с опухолями.

Опухоли желез внутренней секреции могут происходить из гормонпродуцирующих клеток этой железы (гормонально-активная опухоль),  тогда выделяется избыточное количество гормонов данной железы и возникает гиперфункция железы.

Если опухоль происходит из клеток стромы, оболочки железы (гормонально-неактивная опухоль), то сопровождается признаками уменьшения синтеза гормонов этой железы, т.е. развитием гипофункции. 

2. Повреждения на уровне аденогипофиза (АГ): нарушение его кровоснабжения (тромбоз, эмболия сосудов, травматические повреждения); инфекции (туберкуломы и сифиломы); развитие аутоиммунных процессов; опухоли.

3. Повреждения периферических желез. Причины: аутоиммунные процессы, инфекционные поражения (туберкулез, сифилис), нарушение кровоснабжения, опухоли.

 4. Нарушения, связанные с циркуляцией гормонов в кровеносном русле. В норме многие гормоны эндокринных желез  циркулируют в крови, связанные с белками крови, которые синтезируются клетками печени. Изменение белково-синтетической функции печени (цирроз, гепатит), нарушение степени связывания гормонов с белками-переносчиками могут приводить к изменению концентрации гормонов в крови.

5. Клеточный уровень. Для поступления гормона в ткани и органы мишени необходимо наличие белков-рецепторов к нему на клетках органа - мишени. Количество белков-рецепторов может  уменьшаться, может снижаться их функциональная активность, что приводит к нарушению поступления гормона в ткани и сопровождается клиническими признаками уменьшения функции железы внутренней секреции.

Причины, механизмы и клинические проявления нарушения функций гипоталамуса.

Нарушения функций гипоталамуса могут быть связаны не только с изменением синтеза релизинг-гормонов, но и  с нарушением синтеза и метаболизма вазопрессина (АДГ) и окситоцина.

Повышенное выделение вазопрессина из нейрогипофиза в результате опухолевого роста (синдром Пархона)  сопровождается задержкой воды в организме и спазмом артериол, клинически проявляется вторичной артериальной гипертензией и отеками.

Снижение содержания вазопрессина (АДГ) в крови приводит к развитию несахарного диабета. Основными причинами болезни являются: повреждение зон синтеза АДГ в гипоталамусе, нарушение его выделения из задней доли гипофиза, дефицит рецепторов к нему у клеток эпителия почечных канальцев. Клинически проявляется выделением большого количества мочи низкого удельного веса (полиурия) и вторичной артериальной гипотензией.

Дефицит окситоцина способствует развитию недостаточности родовой деятельности из-за снижения сократительной способности матки.

Причины, механизмы и клинические проявления нарушения функций гипофиза.

Патология  гипофиза может быть связана как с полным нарушением всех его функций (гипофизарная кахексия, пангипопитуитаризм, болезнь Симмондса), так и с избирательным повышением или снижением количества секретируемых гипофизом гормонов.

При пангипопитуитаризме (гипофизарной кахексии, болезни Симондса-Шиена) в результате значительного снижения синтеза тропных гормонов гипофиза (гибель более 90% клеток аденогипофиза) происходит атрофия надпочечных, щитовидной, половых желез с характерными клиническими проявлениями их недостаточности. Наблюдается выраженная потеря массы тела, нарушение структуры и функции всех жизненно важных органов, что может быстро приводить к летальному исходу.

Повышенная продукция СТГ у детей в результате гормонально - активных опухолей аденогипофиза до закрытия зон окостенения трубчатых костей приводит к формированию гигантизма с пропорциональным развитием конечностей и туловища. У взрослых гиперпродукция СТГ ведет к акромегалии (избыточному росту отдельных частей тела и внутренних органов).

При врожденном дефиците СТГ (внутриутробное нарушение мозгового кровообращения, гормонально - неактивные опухоли аденогипофиза) формируется гипофизарный нанизм (карликовость). Другой причиной карликовости может быть уменьшение количества белков-рецепторов на поверхности костной и мышечной ткани к СТГ до закрытия зон  окостенения в костях. Клинически проявляется выраженным отставанием в росте на фоне нормального умственного развития.