Рис. 3.13. Схема действия пептидных гормонов на клетки-эффекторы с участием вторичных посредников

Молекула гормона, называемая также первичным посредником регуляции функции) связыва­ется со специфичным для нее рецептором клеточной мембраны. Образование гормон-рецеп-[*] торного комплекса приводит к активации мембранного фермента (например, аденилатцикла- зы), под влиянием которого в клетке происходит образование молекул вторичного посредника (например, циклической АМФ). Вторичный посредник ведет к активации внутриклеточных ферментов (протеинкиназ), способствующих фосфорилированию субстратов, что и обеспечи­вает формирование внутриклеточных эффектов в виде изменения проницаемости клеточных мембран, изменения метаболических процессов и активации генома. Следствием этих внутри­клеточных эффектов вторичного посредника регуляторного сигнала является изменение функции клетки.

Рис. 3.14. Схема классического пути действия стероидных гормонов на клетки-эф­фекторы.

Благодаря липофильности молекула гормона проникает через клеточную мембрану и в цито­плазме взаимодействует с плазматическим рецептором. Гормон-рецепторный комплекс про­никает в ядро клетки, где после связывания с ядерным рецептором гормон вызывает актива­цию процессов транскрипции и трансляции, приводящих к стимуляции синтеза белков, в том числе ферментов и, таким образом, изменяя метаболизм и функцию клетки.

ция окислительных процессов тироксином, уменьшение обратного всасывания ионов калия в почках под влиянием альдостерона. Разно­видностью корригирующего действия является нормализующий эф­фект гормонов, когда их влияние направлено на восстановление из­мененного или даже нарушенного процесса. Например, при исход­ном превалировании анаболических процессов белкового обмена глюкокортикоиды вызывают катаболический эффект, но если исход­но преобладает распад белков, глюкокортикоиды стимулируют их синтез.

• Реактогенное действие гормонов — способность гормона менять реак­тивность ткани к действию того же гормона, других гормонов или медиаторов нервных импульсов. Так, например, избыток кальцийре- гулирующих гормонов снижает чувствительность дистальных отделов нефрона к действию вазопрессина, тиреоидные гормоны усиливают эффекты катехоламинов. Разновидностью реактогенного действия гормонов является пермиссивное действие, означающее способность одного гормона давать возможность реализоваться эффекту другого гормона. Так, например, глюкокортикоиды обладают пермиссивным действием по отношению к катехоламинам, т. е. для реализации эф­фектов адреналина необходимо присутствие малых количеств корти­зола, инсулин обладает пермиссивным действием для соматотропина (гормона роста) и др. Особенностью гормональной регуляции являет­ся то, что реактогенное действие гормоны могут реализовать и в тех тканях и органах, где имеется лишь небольшое число рецепторов к гормону.

Пути действия гормонов на эффекторы рассматриваются в виде двух возможностей: 1) действия гормона (первичного посредника регуляции) с поверхности клеточной мембраны после связывания со специфическим рецептором, что ведет к активации мембранного фермента, образованию химического вторичного посредника и запуска тем самым цепочки биохи­мических превращений в мембране, цитоплазме и ядре клетки (преимуще­ственно эффекты пептидных гормонов и катехоламинов) (рис. 3.13); 2) действия гормона, путем проникновения через мембрану благодаря рас­творимости в липидах и связывания с рецептором цитоплазмы (рис. 3.14), после чего гормон-рецепторный комплекс проникает в ядро и органоиды клетки, где и реализует свой регуляторный эффект (преимущественно, сте­роидные гормоны, гормоны щитовидной железы). Однако эти возможно­сти не альтернативны, так как для многих гормонов существуют оба пути действия на эффектор. В частности, для стероидных гормонов установле­ны два пути действия на клетку: 1) классический, ядерный или геномный (проникновение в ядро и активация процессов транскрипции, трансляции и синтеза) и 2) альтернативный негеномный (связывание с мембранным рецептором и активация вторичных посредников).