Рис. 4 Механизм изменения чувствительности опиоидных и дофаминовых рецепторов к действию наркотиков

Другой механизм развития устойчивости может быть связан с вызванными наркотиками модификациями K⁺- и Ca²⁺-ионных каналов, регулируемых G-белками.

Долговременные молекулярно-клеточные адаптационные механизмы к действию наркотиков

Формирование любой системы долговременной памяти обязательно включает в себя процессы, связанные с изменением экспрессии генов, приводящие к изменению в распространении нервных импульсов, а также в количестве имеющихся в нейроне синаптических связей.

Транскрипционные механизмы молекулярно-клеточной адаптации

К транскрипционным факторам, играющим ключевую роль в механизмах формирования наркотической зависимости, в настоящее время принято относить белки семейств CREB, Fos и Jun (Рис. 5). Активность этих факторов быстро увеличивается в прилежащем ядре, а также в других отделах мезолимбической системы в ответ на введение опиатов и никотина. Хроническое воздействие этих веществ подавляет образование этих белков и вместо них происходит накопление Fos-подобных биохимически модифицированных белков, одним из которых является белок ΔFosB. Вместе с белками семейства Jun, ΔFosB способен образовывать димеры, проявляющие свойства факторов транскрипции, называемых "активаторными белками-1" (AP-1). AP-1 обладает сродством к консенсусной последовательности TGAC/GTCA, которая присутствует в регуляторных областях многих генов. Острое воздействие различных типов наркотиков вызывает быструю индукцию таких белков семейства Fos, таких как cFos, FosB, Fra-1 и Fra-2, которая возникает быстро, но продолжается короткий промежуток времени. В то же время, индукция ΔFosB происходит в основном при повторном и хроническом воздействии наркотических препаратов.

Белки ΔFosB обладают более высоким периодом полужизни, по сравнению с немодифицированными белками семейства Fos, в результате чего они могут накапливаться в нейронах, и их действие оказывается более продолжительным. Установлено, что модифицированный белок ΔFosB играет одну из ключевых ролей в развитии наркотической и алкогольной зависимостей. Повышение уровня экспрессии ΔFosB связано с развитием зависимости и привыкания в системе вознаграждения и подкрепления и формирования соответствующего поведенческого фенотипа.