Слайд 11 Дефектный белок десмоплакин либо отсутствие белка плакофилина-1

Десмоплакин является обязательным компонентом функциональных десмосом, который прикрепляет промежуточные филаменты к десмосомным бляшкам.

С дефектом этого белка связан летальный акантолитический простой супрабазальный БЭ. Мутации происходят в гене, кодирующем десмоплакин (DSP)

Эта тяжелая форма начинается с рождения в виде генерализованных пузырей,

которые поражают кожу и слизистые оболочки полости рта. Пациенты умирают от

инфекционных осложнений и обезвоживания.

Отсутствие белка Плакофилина1

Геном, кодирующим белок является РКР-1

Редкая форма супрабазального БЭ, связанная с отсутствием белка плакофилин 1,при которой происходит интрадермальное образование пузырей.

Слайд 12 Пограничный буллезный эпидермолиз

Расщепление кожи происходит в зоне светлой пластинки базальной мембраны эпидермиса вследствие дефектов крепящих компонентов (в якорных филаментах) между эпидермисом и дермой.

Мутации происходят в генах (BP180, BPAG2 или коллаген XVII типа COL17A1), ламинин-332 (ранее ламинин-5)(LAMА3, LAMB3, LAMC2) и α6β4 (ITGA6, ITGB4). Наследуется по аутосомно – рецессивному типу.

Наиболее встречающиеся формы пограничного буллезного эпидермолиза: ПогрБЭ Херлитца; ПогрБЭ не-Херлитца; ПогрБЭ с атрезией пилоруса.

Для пограничного БЭ характерно образование вялых, легко вскрывающихся пузырей со складчатой покрышкой. Пузыри могут образовываться в местах травмирования кожи и слизистых оболочек, как при ПБЭ, и в местах растяжения кожи. На месте вскрытого пузыря образуется длительно заживающая эрозия.

Основное отличие между формами пограничного буллезного эпидермолиза заключается в том, что подтип Херлитца имеет более тяжелое течение и чаще приводит к смерти.

Слайд 13 Дефектный белок: Ламинин-332

Функция белка ламинина заключается в поддержании прочности эпителиально-мезенхимальных связей в тканях, подверженных интенсивным механическим воздействиям: в коже, многослойном плоском эпителии слизистых, амнионе и роговице.

Причиной пограничного БЭ подтипа Херлитца служат гомозиготные мутации в генах LAMA3, LAMB3 и LAMC2, каждый из которых кодирует одну из трех цепей ламинина-332.Нонсенс-мутация, вызывающая образование кодона преждевременной терминации в мРНК, на матрице которой собирается любая из трех цепей ламинина-332, приводит к распаду мРНК и полной утрате этого жизненно важного структурного белка. Типичные симптомы подтипа Херлитца(на фото) — множественные пузыри, эрозии и атрофические рубцы на коже, ониходистрофия, приводящая к полной утрате ногтевых пластин, гипоплазия эмали и тяжелый кариес. Как правило, болезнь Херлитца ассоциируется с поражением дыхательных путей, задержкой физического развития.

Смертность крайне высока, особенно в первые несколько лет жизни.

Слайд 14 Дефектный белок: Коллаген XVII типа либо  ламинин-332.

Коллаген XVII типа представляет собой трансмембранный белок и обычно находится в гемидесмосомах эпидермиса.

Причиной пограничного БЭ подтипа не-Херлитца (на фото) служит либо сочетание разных видов мутаций в аллелях одного из генов ламинина-332, либо гомозиготные мутации в гене COL17A1, которые ведут к полной утрате или сниженной экспрессии коллагена XVII типа, входящего в состав крепящих филаментов.

В детском возрасте наиболее распространенными проявлениями данного варианта ПгБЭ являются очаги на коже волосистой части головы, наблюдается поражение ногтей и зубов, в частности гипоплазия зубной эмали и наличие углубления в ней. Несмотря на то, что заболевание не приводит к летальному исходу в младенчестве, у пациентов отмечаются тяжелые аномалии эпителиальной адгезии, нередко выявляются рубцовые сращения век.

Слайд 15 Дефектный белок: Интегрин α6β4

Этот белок связывается с кератиновыми филаментами внутри клетки, регулирует адгезию, миграцию и пролиферацию кератиноцитов, участвует в сборке гемидесмосом

Причиной пограничного БЭ с атрезией привратника служит отсутствие α6β4-интегрина в гемидесмосомах эпителиальных клеток, шванновских клеток, тимоцитов и фибробластов, образующих соединительнотканные оболочки нервов.

Данное заболевание ассоциируется с атрезией пилоруса, также могут наблюдаются различные урологические аномалии, включая гидронефроз и нефрит. В большинстве случаев поражение носит крайне тяжелый характер и в младенческом возрасте приводит к летальному исходу

Слайд 16 Дистрофический буллезный эпидермолиз

При дистрофическом БЭ расслоение кожи всегда происходит непосредственно под плотной пластинкой базальной мембраны

Дистрофический БЭ вызывается мутациями в гене COL7A, который кодирует коллаген VII типа — основной структурный белок крепящих фибрилл базальной мембраны

Наследуется как по аутосомно-доминантному, так и по аутосомно-рецессивному типу.

Рецессивный дистрофический БЭ делится на 2 подтипа — тяжелый генерализованный подтип (ранее Аллопо-Сименса) и генерализованный другой подтип (ранее не-Аллопо-Сименса)

Характеризуется пузырным поражением, заживление которого сопровождается рубцеванием и образованием милиумов.

Слайд 17 Дефектный белок: Коллаген VII типа

Коллаген VII типа - основной структурный компонент "заякоренных" фибрилл. Эти фибриллы играют важную роль в присоединении эпидермиса к дерме.

Дефект коллагена VII типавызывает возникновение доминантного дистрофического БЭ.

Генетический дефект, лежащий в его основе, — замена глицина в про-а -цепи коллагена VII типа, что дестабилизирует тройную спираль этого гомотримерного белка.

Поскольку мутантный и нормальный аллели экспрессируются в равной степени, то 12,5% крепящих фибрилл сохраняют свою функцию, чем объясняется относительно легкое течение заболевания.

Доминантный дистрофический БЭ проявляется пузырями, милиумами и атрофическим рубцеванием, особенно на конечностях, а также ониходистрофией и, в итоге, утратой ногтевых пластинок.