Рецептор-зависимый эндоцитоз ЛПНП

Рис. 1 Рецептор-зависимый эндоцитоз ЛПНП

Комплекс ЛПНП-рецептор включается в эндосому и сливается с лизосомой. Лизосомные ферменты гидролизуют все компоненты ЛПНП, кроме холестерола. У здоровых людей период полураспада ЛПНП в крови составляет от 21/2 до 5 сут.

Количество ЛНП-рецепторов на поверхности клеток органов

и соответственно количество поступающего в клетки ХС регулируется следующими способами:

1) сам внутриклеточный ХС при его большом количестве ингибирует на уровне транскрипции синтез рецепторов (репрессия);

2) йодтиронины и эстрогены увеличивают синтез ЛПНП-рецепторов на уровне транскрипции (индукция).

Регуляция синтеза холестерола

Скорость синтеза холестерола в организме регулируется при изменении активности и количества ГМГ-КоА редуктазы.

Активность ГМГКоА -редуктазы изменяется:

•   Аллостерически: избыток холестерина и желчных кислот ингибиторуют ее по типу отрицательной обратной связи

•   Ковалентной модификацией по типу фосфорилирования-дефосфорилирования: ее дефосфорилированная форма – активна, а фосфорилированная – неактивна. 

    Ковалентная модификация ГМГКоА-редуктазы осуществляется гормонами с участием аденилатциклазной системы.

Рис.2 Регуляция синтеза холестерина

Регуляция синтеза холестерола обеспечивает баланс между синтезом и поглощением холестерола из пищи. Глюкагон ингибирует ГМГ-КоА-редуктазу (фосфорилирует фермент). Инсулин активирует ГМГ-КоА-редуктазу (дефосфорилирует фермент).

Поэтому в постабсорбтивный период или при голодании более суток, под влиянием глюкагона скорость синтеза холестерола в печени снижается, а  в абсорбтивный период под влиянием инсулина в печени синтез холестерола протекает с высокой скоростью.