Ингибиторы моноаминооксидазы (ИМАО)

МАО-фермент, разрушающий в нервных окончаниях серотонин, норадреналин, дофамин (в пресинаптической мембране). Ингибиторы МАО предотвращают разрушение медиаторов и способствуют их накоплению в синапсе, увеличивают выход медиатора под влиянием нервного импульса, усиливают передачу импульса от нейрона к нейрону.

Различают два типа фермента:

МАО-А инактивирует серотонин, норадреналин и мало дофамин.

МАО-В инактивирует главным образом дофамин.

Первое поколение (неселективного действия):

НИАЛАМИД (НУРЕДАЛ)

Оказывает антидепрессивное и дополнительное стимулирующее действие. Эффект развивается медленно, через 7-10 дней и сохраняется длительное время после отмены.

Недостатки:

а) блокирует МАО необратимо,

б) оказывает неизбирательное действие, то есть блокирует различные типы МАО, в различных тканях, то есть как в ЦНС, так и на периферии; может блокировать ферменты печени.

Поэтому препарат имеет много побочных эффектов:

1. «Сырный» синдром: сыр, копчёности, кофе, боковые, сливки, томаты, шоколад, пиво и др. пищевые продукты содержат тирамин, который в ЖКТ разрушает МАО. Ингибирование МАО сопровождается накоплением тирамина в тканях, где он переходит в НА. В результате гипертензия до гипертонического криза и др. нежелательные эффекты;

2. Гепатотоксичность, ухудшение обезвреживающей функции;

3. Бессонница, страх, психические нарушения (так как накапливается дофамин).

 

Второе поколение (селективного действия):

ПИРАЗИДОЛ (ПИРЛИНДОЛ)

АУРОРИКС (МОКЛОБЕМИД)

Оказывают избирательное и обратимое действие на МАО-А. Отличаются высокой антидепрессивной активностью, хорошо переносятся.

Пиразидол в зависимости от состояния больного может дополнительно оказывать седативное (на фоне беспокойства и тревоги) или стимулирующее (на фоне угнетения) действие.

Все препараты данной группы назначают внутрь.

 

Ингибиторы обратного захвата (ИОЗ)

Первое поколение (неизбирательного действия):

Большинство препаратов этой группы имеют в своём строении три цикла и называются « трициклические антидепрессанты ».

Данные вещества уменьшают обратный захват серотонина, норадреналина и в меньшей степени дофамина, пресинаптическими окончаниями. Нейромедиаторы накапливаются в синаптической щели и оказывают более выраженное влияние на постсинаптические рецепторы. Наибольшее значение имеет активизация работы серотониновых синапсов.

 

ИМИПРАМИН (МЕЛИПРАМИН)

АМИТРИПТИЛИН

АЗАФЕН

 

Имипрамин – дополнительно стимулирующий эффект (слабый). Амитриптилии, азафен – дополнительно седативное действие. Имипрамин и амитриптилин оказывают М-ХЛ действие в ЦНС и на периферии.

Побочные действия: сухость во рту, запоры, тремор, задержка мочеиспускания, нарушение аккомодации, головные боли, ортостатическая гипотензия, нарушение сна, отрицательное влияние на миокард.

Азафен не обладает М-ХЛ действием, но по активности уступает другим средствам.

 

Второе поколение (Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина – СИОЗС)

По активности они не превосходят 1-е поколение, но оказывают более избирательные действия и селективно ингибируют только обратный захват серотонина, не влияя на функцию других медиаторов.

Они реже вызывают побочные эффекты и лучше переносятся больными.

ФЛУОКСЕТИН (ПРОЗАК)

ПАРОКСЕТИН (ПАКСИЛ)

СЕРТРАЛИН (ЗОЛОФТ)

ЦИТАЛОПРАМ

ТРАЗОДОН (ТРИТТИКО)

 

Атипипичные трициклические антидепрессанты

МИАНСЕРИН (ЛЕРИВОН)

ТИАНЕПТИН (КОАКСИЛ)

Имеют смешанный механизм действия.

 

Препараты зверобоя

ТРАВА ЗВЕРОБОЯ (НЕГРУСТИН, ГЕЛАРИУМ ГИПЕРИКУМ)

Показания: депрессивные (легкой и средней степени тяжести) расстройства, состояния тревоги и страха, психовегетативные расстройства, в т.ч. в комплексной терапии.

Побочные эффекты от препаратов зверобоя наблюдаются гораздо реже, чем от синтетических антидепрессантов, и наиболее серьезным из них считают фотосенсибилизацию (гиперицизм), проявляющуюся при нормальных дозах без клинических последствий.

Т.о. все антидепрессивные средства назначают внутрь. Выбор препарата, дозы и курса проводят индивидуально.

При депрессиях с преобладанием астенического компонента, заторможенностью – пиразидол, ниаламид, имипрамин, флуоксетин.

При депрессиях с наличием тревожного компонента – амитриптилин, азафен.

IV. ПРЕПАРАТЫ ЛИТИЯ (НОРМОТИМИКИ)

Используют для лечения маний и шизофрении. Характеризуется эйфорией, избыточной весёлостью, двигательное и речевое возбуждение, бред и др.

 

ЛИТИЯ КАРБОНАТ

ЛИТИЯ ОКСИБУТИРАТ

 

Механизм действия: антагонисты Са²⁺, Mg²⁺, понижают активность зависимых от них ферментов. Влияют на функцию Na⁺ и К⁺. Изменяется работа синапсов, уменьшается гиперфункция медиаторных процессов.

В отличие от нейролептиков, нормализуют психическое состояние без выраженной заторможенности.

Форма выпуска: таблетки, капсулы. Курсы лечения длительные (годами).

Побочные действия: диспепсия, тремор, сонливость, головные боли, нарушение функций щитовидной железы, диарея, нарушение электролитного баланса.

 

V. АНАЛЕПТИКИ

Аналептики (греч. analepticos – укрепляющий, восстанавливающий) – восстанавливающие, оживляющие средства.

В химической структуре всех аналептиков имеются гетероциклические системы. Эти вещества не являются психостимуляторами, а представляют собой стимуляторы ЦНС общего типа, и действуют на различных уровнях ЦНС.

Их объединяет то, что они активизируют жизненно важные функции организма: дыхательную и сердечно-сосудистую. Аналептики усиливают процессы возбуждения, облегчают синаптическую передачу нервного импульса. Высокие дозы повышают рефлекторную возбудимость. Токсические дозы стимулируют двигательные зоны коры головного мозга, что приводит к развитию судорог.

Аналептики отличаются избирательностью в отношении различных отделов ЦНС.

Преимущественное влияние на кору головного мозга оказывает кофеин (рассмотрен выше).

Преимущественное влияние на спинной мозг оказывает стрихнин (в настоящее время из-за высокой токсичности почти не используется).

Основной группой аналептиков являются вещества, преимущественно влияющие на продолговатый мозг. Они стимулируют: а) дыхательный центр – повышается частота и глубина дыхания, б) сосудодвигательный центр – сужение сосудов, повышение АД, активизация работы сердца (вторичная или первичная – камфора, кофеин). Наиболее сильный эффект наблюдается при угнетении центров продолговатого мозга.

Для получения аналептического эффекта препараты вводят парентерально, чаще – внутривенно.

 

ЭТИМИЗОЛ

По сравнению с другими аналептиками более избирательно влияет на дыхательный центр. Действие на сосудодвигательный центр слабое. Вводят препарат в/в и в/м. Эффект в отличие от других аналептиков сохраняется несколько часов.

Форма выпуска: ампулы.

Этимизол оказывает и другие фармакологические эффекты: бронхолитическое действие, противоаллергическое действие, повышает в крови концентрацию АКТГ, влияет на функции ЦНС. Препарат вводят внутрь в виде таблеток 3-4 раза в день.

 

КАМФОРА

а) При местном применении – раздражающее, слабое антисептическое
действие (мази, растирания, аэрозоли).

б) При резорбтивном применении – активизирует дыхание и сосудистый
тонус. Оказывает прямое тонизирующее действие на миокард, повышает
чувствительность сердца к симпатическим воздействиям.

Форма выпуска: ампулы с масляным раствором; п/к.

 

СУЛЬФОКАМФОКАИН

Водорастворимый препарат камфоры, содержащий новокаин.

Форма выпуска: ампулы; п/к, в/м, в/в.

 

Препараты камфоры используют, когда сердечная недостаточность и нарушения дыхания выражены умеренно.

Кофеин-натрия бензоат сильнее камфоры влияет на дыхательный и сосудо-двигательные центры, повышает активность симпатической системы. Используют при гипотонии и коллаптоидных состояниях центрального генеза. Вводят п/к.

 

КОРДИАМИН

Незначительно влияет на работу сердца, оказывает прямое и рефлекторное влияние на центры продолговатого мозга. В острых ситуациях вводят в/в, п/к, в/м (но п/к и в/м инъекции болезненны). Кордиамин можно использовать при гипотонии и астенических состояниях у пожилых людей, при хроническом нарушении кровообращения в результате инфекции и в других случаях.

Форма выпуска: капли внутрь (15-40 капель 2-3 раза в день).

К аналептикам относятся также:

Бемегрид – сильный аналептик, антагонист барбитуратов. В настоящее время как аналептик используется редко, заменяется этимизолом.

Коразол – в настоящее время применяется только в экспериментальной фармакологии, токсичнее других.

 

Основные показания к применению аналептиков:

1 Асфиксия новорождённых (этимизол);

2. Нарушение дыхания при травмах, утоплении, шоке, во время операций, при отравлении веществами, угнетающими ЦНС (этимизол, кордиамин,
сульфокамфокаин);

3. Коллаптоидные состояния центрального происхождения (кофеин-бензоат натрия, кордиамин);

4. Ослабление сердечной деятельности при инфекционных заболеваниях, у пожилых людей и в других случаях (камфора, сульфокамфокаин).