Доказано, что макролиды способны накапливаться в нейтрофилах и макрофагах и вместе с ними транспортироваться в очаг воспаления. Взаимодействие макролидных антибиотиков с макрофагами проявляется в виде снижения активности свободнорадикального окисления, уменьшения выделения воспалительных и увеличение выделения противовоспалительных цитокинов, активации хемотаксиса и фагоцитоза, улучшения мукоцилиарного клиренса, уменьшения секреции слизи. Применение макролидов приводит к снижению концентрации иммунных комплексов в сыворотке крови, ускоряет апоптоз нейтрофилов, ослабляет реакцию «антиген-антитело», ингибирует секрецию ИЛ-1-5, факторов некроза опухоли, ингибирует выработку и высвобождение оксида азота альвеолярными макрофагами и усиливает продукцию эндогенного кортизола. Эти особенности вместе с активностью против Chlamydia pneumoniae и Mycoplasma pneumoniaе явились основанием для изучения эффективности этих препаратов при бронхиальной астме, брохиолитах, атеросклерозе и муквисцидозе.
|
|
Спектр действия макролидов включает многие клинически значимые патогенные микроорганизмы, некоторые из которых перечислены ниже:
– Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis (включая ванкомицин-устойчивые штаммы), Staphylococcus aureus,Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (только пенициллин-чувствительные); Streptococcus pyogenes.
– Грамотрицательные аэробы:Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Neisseria meningitides, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis.
– Грамположительные анаэробы: Clostridium perfringens.
– Грамотрицательные анаэробы: Fusobacterium spp., Prevotella spp.
– Прочие: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum; Campylobacter; Chlamydia trachomatis
Не действуют на кишечную флору!
Механизмы резистентности бактерий к макролидам
Существует два основных механизма устойчивости бактерий к макролидам.
1. Модификация мишени действия
происходит вследствие выработки бактериями метилазы. Под действием метилазы макролиды теряют способность связываться с рибосомами.
2. Эффлюкс или М–фенотип
Еще один механизм – М-фенотип – связан с активным выведением препарата из клетки (эффлюксом), вследствие чего формируется устойчивость бактерий к 14- и 15-членным макролидам.
Показания и принципы использования макролидов в терапевтической
практике
Макролиды являются препаратами выбора:
--ОРЛ при аллергии на пенициллины;
– у больных негоспитальной пневмонией в виде монотерапии
(азитромицин, кларитромицин, мидекамицин, спирамицин) и в составе комбинированной терапии.
-- парентеральные формы макролидов в монотерапии или в комбинации с другими антибиотиками применяются при инфекционных заболеваниях малого таза (ограниченный перитонит, эндометрит и др.).
|
|
Другие показания к приему макролидов:
– инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (тонзилофарингит, синусит, отит, ларингит) при аллергии на пенициллины;
– урогенитальные инфекции, вызванные C. trachomatis, U. urealyticum, Mycoplasma spp.;
– венерические заболевания (при непереносимости b-лактамных антибиотиков) – сифилис, гонорея, бленнорея, мягкий шанкр, венерический лимфогранулематоз;
– инфекции кожи и мягких тканей (раневая инфекция, мастит, угри, фурункулез, фолликулит, рожа, эритразма);
– некоторые контагиозные инфекции (скарлатина, коклюш, дифтерия, болезнь легионеров, орнитоз, трахома, листериоз, менингококковое носительство);
– ородентальни инфекции (периодонтит, периостит);
– эрадикация Helicobacter pylori у больных с язвенной болезнью желудка или двенадцатиперстной кишки;
– атипичные микобактериозы (туберкулез, лепра);
– кишечные инфекции, вызванные Campylobacter spp.;
– криптоспоридиоз;
– ежегодная профилактика ревматизма при аллергии на пенициллин.
Суточные дозы и кратность приема макролидов
Фармакокинетика парентеральных макролидов практически не отличается от пероральных форм, вследствие чего инъекционные препараты следует применять как монотерапию по показаниям (тяжелая пневмония, инфекционные заболевания малого таза) или в тех случаях, когда использование пероральных антибиотиков по разным причинам невозможно.
Суточные дозы макролидов
Макролид | Лекарственная форма | Режим дозирования |
Кларитромицин | Табл. 0,25 г и 0,5 г. Пор. д/сусп. 0,125 г/5 мл. Пор. д/ин. 0,5 г во флак. | Внутрь. Взрослые: 0,25–0,5 г каждые 12 ч. Дети: старше 6 мес 15 мг/кг/сут. в 2 приема. В/в. Взрослые: 0,5 г каждые 12 ч. Перед в/в введением разовую дозу разводят в 250 мл 0,9 % р-ра натрия хлорида, вводят в течение 45–60 мин. |
Азитромицин | Капс. 0,25 г. Табл. 0,125 г; 0,5 г. Пор. д/сусп. 0,2 г/5 мл во флак. по 15 мл и 30 мл; 0,1 г/5 мл во флак. по 20 мл. Сироп 100 мг/5 мл; 200 мг/5 мл Лиофилизат д/пригот. р-ра д/инф. 500 мг | Внутрь. Взрослые: 0,5 г/сут. в течение 3 дней, или в 1-й день 0,5 г, 2–5-й дни – по 0,25 г в один прием. Дети: 10 мг/кг/сут. в течение 3 дней или в 1-й день – 10 мг/кг, 2–5-й дни – по 5 мг/кг в один прием. В/в инфузии или капельно. Nota bene! Сумамед нельзя вводить в/в струйно или в/м! При инфекционно-воспалительных заболеваниях органов малого таза назначают 500 мг 1 раз/сут. в течение 2 дней. После окончания в/в введения, рекомендуется назначение азитромицина внутрь в дозе 250 мг до полного завершения 7-дневного общего курса лечения. |
Побочное действие
Макролиды являются одной из самых безопасных групп антимикробных препаратов, кроме эритромицина! Чаще всего побочное действие макролидров связано с применением эритромицина(выделены). Однако, несмотря на относительную безопасность макролидов, все представители этой группы способны вызывать побочные реакции.
Частые:
Боль и воспаление в месте введения препарата;
Головокружение/вертиго, головная боль, сонливость, судороги;
Тошнота, рвота, частый жидкий стул, абдоминальные боли и спазмы.
Нечастые (> 1/1 000–< 1/100):
Парестезии, астения, бессонница, повышенная возбудимость, обморок, агрессивность, беспокойство, нервозность;
Сердцебиение, аритмия, включая желудочковую тахикардию, увеличение интервала QT, снижение АД;
Диарея, метеоризм, расстройства пищеварения, холестатическая желтуха, гепатит, изменение значений лабораторных тестов функций печени, запор, изменение цвета языка;
Шум в ушах, обратимое нарушение слуха вплоть до глухоты (при приеме в высоких дозах в течение длительного времени, обратимая ототоксичность), нарушение зрения, нарушение восприятия вкуса и
запаха;
Лейкопения, нейтропения, эозинофилия, тромбоцитопения;
Кожные высыпания, зуд, крапивница.
|
|
Очень редкие (≥ 1/100 000– < 1/10 000):
Нефрит, острая почечная недостаточность;
Ангионевротический отек, фотосенсибилизация, а нафилактическая реакция;
Псевдомембранозный колит, панкреатит, некроз печени, печеночная недостаточность; пилоростеноз у детей.