Антиатеросклеротические (гиполипидемические) средства

Определение: это группа ЛС, регулирующие уровень липидов плазмы крови, тем самым препятствуя развитию атеросклероза сосудов и стимулируя регресс атером сосудов и ксантом кожи.

Классификация:

1. Ингибиторы синтеза ЛПОНП – ниацин, никотиновая кислота;

2. Активаторы липолиза – гемфиброзил, клофибрат, безафибрат, фенофибрат;

3. Смолы, связывающие желчные кислоты – колестипол, холестирамин;

4. Конкурентные ингибиторы редуктазы – ловастатин, симвастатин, провастатин, флувастатин;

5. Ингибитор синтеза стерола – пробукол.

Механизм действия:

1. Снижается встраивание аминокислот в аполипопротеины ЛПОНП Þ снижается синтез ЛПОНП Þ угнетается продукция ЛПНП гепатоцитами Þ снижается уровент атерогенных липидов в плазме крови.

2. Активируя липопротеинлипазу Þ повышается липолиз триглицеридов + угнеается секреция ЛПОНП гепатоцитами в кровь.

3. Повышают экскрецию желчных кислот (метаболиты холестерина) Þ холестерин перестраивается на превращение в желчные кислоты путем a-гидроксилирования, которое регулируется по принципу «обратной связи» Þ повышается захват ЛПНП из плазмы высокоаффинитетными рецепторами ЛПНП на клеточной мембране гепатоцитов Þ снижается уровень ЛПНП в крови.

4. Они являются структурными аналогами интермедиатора гидрокси-метил-глатурил-СоА, который образуется ГМГ-СоА-редуктазой в проооцессе синтеза мевалоновой кислоты (цепь биосинтеза холестерина) Þ повышается кол-во высокоаффинитетных рецепторов ЛПНП Þ повышается катаболизм ЛПНП + усиливается экстракция печенью предшественников ЛПНП Þ снижается депо ЛПНП в плазме крови.

5. Активизирует активность белка переноса эфиров холестерина (СЕРТ) Þ снижается синтез стерола + облегчается транспорт холестерина из плазмы крови в печень + антиоксидантнеое действие (защищает липопротеины от пероксидации) Þ подавляет образование «пенных» клеток в интиме артерий, которые являются базисом для образования атером.

Показания:

1. Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия, нефроз, смешанная липемия, семейная дисбеталипопротеинемия, гиперхолестеринемия.

2. Гипертриглицеридемия, дисбеталипопротеинемия.

3. Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия, комбинированная гиперлипидемия, холестаз, тяжелая гликозидная интоксикация (связывается с сердечными гликозидами).

4. Комбинированная терапия гиперлипопротеинемий с повышенным уровнем ЛПНП.

5. Гиперхолистеринемии с повышенным атерогенезом.

Побочные эффекты:

1. Кожная вазодилатация, чувство жара (принять аспирин); зуд, сыпь, сухость кожи, acantosis nigricans; тошнота, абдоминальный дискомфорт (принять антациды, в противном случае – снизить дозу); ТППТ; аритмия, гипотензия; амблиопия.

2. Кожная сыпь; диспепсия; аритмия; гипокалиемия, ТППТ и ЩФ, снижение гематокрита, лейкопения; миопатия.

3. Обстипация, метеоризм (употребить пищевую клетчатку), изжога, биарея, стеаторея, мальабсорбция; с потерей витамина К Þ зипопротромбинемия; холелитиаз; шелушение кожи.

4. ТППТ и креатинина Þ миалгия Þ рабдомиолиз и миоглобинурия, миопатия; люпус-синдром.

5. Удлинение [QT] на ЭКГ, ТППТ, миопатия, гиперурикемия, гипергликемия, тромбоцитопения, нейропатия, диспепсия.

Противопоказания:

1. ЯБЖ и ДПК, гепатит, цирроз, подагра, СД.

2. Почечно-печеночная недостаточность, ЖКБ, атеросклероз коронарных сосудов.

3. В₁₂-дефицитная анемия, коагулопатии.

4. Миозит, СКВ, травмы, оперативные вмешательства.

5. СД, подагра, неврит, колит.