2014-02-02
1028
Вещества, уменьшающие работу холинергического
Лекция № 10.
Холиномиметики, усиливающие выделение ацетилхолина из нервного окончания.
ЦИСАПРИД – препарат, который усиливает выделение ацетилхолина нервными волокнами, иннервирующими в основном кишечник, и усиливает его перистальтику. Такие препараты называют прокинетики.
Применяют при послеоперационной атонии кишечника.
М – холиноблокаторы.
Обладают высоким аффинитетом к М – холинорецепорам, но не обладают внутренней активностью. Их сродство к рецепторам выше, чем у миметиков.
Поэтому между М – миметиками и М – блокаторами существует состояние одностороннего конкурентного антагонизма(в сторону блокаторов).
М – холиноблокаторы:
1.вещества растительного происхождения – алкалоиды белены, дурмана, крестовника(атропин, скополамин, платифиллин). Содержат третичные амины, то есть имеет место центральный эффект.
2.синтетические – метацин, пирензепин(гастрозепин), ипратропиум бромид(итроп, атровент).
Эффекты:
Устраняют эффекты ацетилхолина, прямых холиномиметиков и непрямых(антиацетилхолинэстеразных) на М – холинорецепторы. Таким образом выключают воздействие парасимпатической нервной системы на все органы, получающие этот вид иннервации. Создают искусственное преобладание симпатической нервной системы.:* атропин.
1.влияние является дозозависимым.
Наиболее чувствительны железы(сухость), сердце(тахикардия, усиление проводимости). Средняя чувствительность – спазм(резорбтивный эффект), мидриаз, паралич аккомодации. В токсических дозах – уменьшение секреции HCl
Эффекты в целом:
1.сухость, затруднение глотания, тахикардия, но удельный объем примерно постоянен. Гладкие миоциты расслабляются, уменьшается перистальтика.
2.токсические дозы – уменьшение секреции соляной кислоты в желудке.
Атропин оказывает влияние на ЦНС.
Синтетические препараты(четвертичные аммонийные основания) не влияют на ЦНС, а природные(алкалоиды) – третичные аммонийные основания оказывают влияние на ЦНС, но эффект их различен, так как дозозависим.
АТРОПИН в терапевтических дозах:
· угнетает рвотный центр, двигательные зоны коры, экстрапирамидные структуры(могут использоваться при лечении паркинсонизма)
· стимулирует дыхательный центр
в токсических дозах вызывает возбуждение, судороги, искусственный психоз.
Скополамин по влиянию на ЦНС вызывает эффекты противоположные действию атропина:
· угнетение рвотного центра
· седативных эффект
· угнетает экстрапирамидную систему
ПЛАТИФИЛЛИН(алкалоид крестовника) – центральный эффект слабый; угнетает в основном сосудодвигательный центр.
В спектре действия присутствует папавериноподобное действие(расслабляет гладкие мышцы) – спазмолитическое миотропное. Как М – блокатор значительно слабее, чем атропин и скополамин.
Местное действие М – блокаторов на глаз:
Для всех М – блокаторов характерны три эффекта:
1.мидриаз за счет блока круговой мышцы(М3 - рецепторов), вследствие чего она расслабляется.
2.расширение зрачка, вследствие чего повышается внутриглазное давление, так как уменьшается отток внутриглазной жидкости из передней камеры глаза во внутренние среды по фонтаннову пространству и шлеммову каналу.
Абсолютное противопоказание – глаукома, люди, у которых мелкая передняя камера глаза.
3.паралич аккомодации.
Блок М3 – рецепторов цилиарной мышцы, вследствие чего она расслабляется, тянет за собой хрусталик, который становится максимально вытянутым, то есть устанавливается на дальнее видение(искусственная дальнозоркость). Возникает фотофобия.
4.только для атропина! Некоторое анестезирующее действие, так как в его состав входит анестетик, близкий по структуре к кокаину.
Различия во влиянии на глаз:
· атропин очень длительно – 7 –12 дней
· скополамин – 5 – 7 дней, но его влияние сильнее, чем у атропина
· платифиллин – расширение зрачков на несколько часов, но не вызывает паралич аккомодации.
Таким образом, из этих различий вытекают различные показания к применению:
1.лечение ирита – атропин, так как он на длительное время расширяет зрачок. Некоторое обезболивающее действие атропина. Так как хрусталик максимально удален от роговицы, то нет спаек.
2.для диагностических целей – осмотр глазного дна – платифиллин, а точнее α – миметики(мезатон или эфедрин).
3.для подбора очков.
