Информационных технологий, механики и оптики 4 страница

Готовая пилюльная масса должна быть пластичной, не прили­пать к стенкам ступки и пестику. Ее собирают на головке пестика, снимают пергаментной капсулой, взвешивают (массу пилюль отме­чают в ППК и на обороте сигнатуры). Из полученной массы выкаты­вают на стекле пилюльной машинки шарик, затем стержень. Пи­люльный стержень должен быть длиной на весь резак пилюльной машинки (на 30 пилюль). Его помещают на нижний резак и воз­вратно-поступательными движениями верхнего резака разрезают на 30 пилюль. Формируют пилюли при помощи ролика, подсчитывают на треугольнике Движенникова.

В тару для отпуска помещают 1,0 г ликоподия, переносят пилю­ли, встряхивают, укупоривают и оформляют к отпуску. В ППК обя­зательно указывают общую массу пилюль, развеску и чем обсыпаны пилюли.

Данную пропись можно приготовить и с густым экстрактом солод­ки. Предполагаемая масса пилюль, количество тритурации мышья­ковистого ангидрида будут те же. Густого экстракта необходимо взять примерно одну четвертую от всей пилюльной массы, то есть 1,5 г. Порошка корня солодки необходимо взять: 6,0 — (0,3 + 1,5) = 4,2 г.

Так же, как и при использовании сухого экстракта солодки, затирают поры ступки растительным порошком, выбирают часть его на капсулу, добавляют по всем правилам тритурацию мышьяко­вистого ангидрида. Затем добавляют густой экстракт солодки, пере­мешивают и уплотняют порошком корня солодки. Дальнейшее при­готовление ведут аналогично.

Пилюли с легко растворимыми лекарственными веществами. Если в состав пилюль входят хорошо растворимые в воде, спирте, глицерине лекарственные вещества в малых количествах, их раство­ряют в минимальном количестве соответствующего растворителя. Если растворимые лекарственные вещества выписаны в значитель­ных количествах, их вводят как нерастворимые вещества.

Rp.: Phenobarbitali 0,3

Iodi 0,01

Kalii iodidi 0,1

Extracti Valerianae 2,0 Massae pilularum q.s., ut fiant pilulae № 30 Da. Signa. По 1 пилюле 3 раза в день

Пилюли с летучим сильнодействующим веществом — йодом, про­писанным в невзвешиваемом количестве, растворимым в водных ра­створах калия йодида, фенобарбиталом — труднорастворимым, силь­нодействующим одурманивающим веществом, калия йодидом — светочувствительным, хорошо растворимым в воде веществом.

По общим правилам проверяют норму отпуска, разовую и суточ­ную дозы фенобарбитала. Проверка доз йода имеет особенности, по­скольку в фармакопее не приведены высшие разовые и суточные дозы йода кристаллического и их нужно рассчитать. Высшая разо­вая и суточная дозы 5 %-ного спиртового раствора йода по фармако­пее 20 и 60 капель соответственно. По таблице капель находят, что 1 мл 5 %-ного раствора йода соответствует 48 каплям. Исходя из концентрации, 1 мл (или 48 капель) 5 %-ного раствора йода содер­жит 0,05 г йода кристаллического. Тогда высшая разовая доза йода будет равна количеству кристаллического йода, содержащегося в 20 каплях раствора, то есть 0,021 г (20*0,05:48). Высшая суточная доза, рассчитанная аналогично, равна 0,063 г (60*0,05: 48). Сравнивая рассчитанные количества с лечебной разовой и суточной дозами кристаллического йода по рецепту (0,01: 3 = 0,00033 г и 0,00033*3 =0,00099 г соответственно), устанавливают, что дозы не завышены.

При приготовлении пилюль по данной прописи обычно пользу­ются концентратом — 5 %-ным раствором йода в 50 %-ном растворе калия йодида. Роль склеивающего вещества играет лечебный густой экстракт валерианы, прописанный врачом. Уплотнять пилюльную массу лучше порошком корня солодки. Вначале рассчитывают ко­личества ингредиентов. Предполагаемая масса пилюль: 0, 2*30 =6,0 г. Раствора йода 5 %-ного (1:20) в 50 %-ном растворе калия йодида необходимо взять 0,01*20 =0,2 мл. Небольшие количества жидкости обычно отмеривают каплями, поэтому переводят этот объем в капли. Порошка корня солодки нужно взять: 6,0 — (0,2 + 0,3 + 2,0) = 3,5 г.

В ступку помещают порошок корня солодки, измельчают и выби­рают на капсулу, оставив примерно 0,3 г. Добавляют полученный по требованию фенобарбитал, смешивают, каплями прибавляют раствор йода в калия йодиде. На кружочке пергаментной бумаги отвешивают густой экстракт валерианы, переносят в ступку, смешивают. Уплот­няют оставшимся порошком корня солодки до получения пилюльной массы необходимой консистенции. Затем по общим правилам выка­тывают пилюли, обсыпают ликоподием и оформляют к отпуску.

Rp.: Kalii iodidi 3,0

Extracti Glycyrrhizae q.s.,

ut fiant pilulae № 30

Da. Signa. По 1 пилюле 3 раза в день

Пилюли, содержащие хорошо растворимое в воде светочувстви­тельное вещество в большом количестве.

Если растворить в воде прописанное количество калия йодида, это приведет к сильному увеличению размера пилюль, и их масса может превысить максимально допустимую по фармакопее. Поэто­му калия йодид вводят по типу суспензии. Для приготовления пи­люль по данной прописи можно взять в качестве вспомогательных веществ густой экстракт и порошок корня солодки.

Рассчитывают количества входящих ингредиентов. Предполага­емая масса пилюль 0, 2-30 =6,0 г. Густого экстракта солодки 6, 0*1/ 4 =1,5 г. Порошка корня солодки 6,0 — (3,0 + 1,5) = 1,5 г.

В ступку помещают порошок корня солодки, измельчают, выби­рают на капсулу. Отвешивают и измельчают в ступке калия йодид, добавляют густой экстракт солодки, перемешивают и уплотняют по­рошком корня солодки. По всем правилам готовят пилюли, обсыпа­ют ликоподием, оформляют к отпуску. В готовых пилюлях калия йодид будет входить как в состав твердой, так и жидкой фаз (ввиду частичного растворения в густом экстракте).

Пилюли с растительными лечебными экстрактами. Растительные лечебные экстракты, наряду с оказанием терапевтического действия, выполняют роль склеивающих веществ в пилюлях. Если прописан гу­стой лечебный экстракт, для получения пилюльной массы требуемой консистенции достаточно введение растительного порошка. Если про­писан жидкий лечебный экстракт (например, экстракт водяного пер­ца), его упаривают в выпарительной чашке (либо наносят на внутрен­нюю поверхность горячей ступки) и готовят пилюли, добавляя растительный порошок. Если прописан сухой экстракт, добавляют этиловый спирт и растительный порошок в качестве вспомогательных веществ. Спирт используют 40 или 70 % (удобнее работать с 40 % эти­ловым спиртом, так как он медленнее высыхает). Например:

Rp.: Extracti Belladonnae 0,1 Extracti Frangulae sicci 3,0 Radicis Rhei pulverati 4,0 Misce, ut fiant pilulae № 30 Da. Signa. По 1—2 пилюли на ночь

Пилюли с густым лечебным экстрактом красавки — сильнодей­ствующим светочувствительным веществом и сухим лечебным экст­рактом крушины — светочувствительным веществом. Проверяют дозы экстракта красавки. Они не завышены.

Прописанное количество густого экстракта будет недостаточно для обеспечения консистенции пилюльной массы (из предыдущего мате­риала известно, что густого экстракта необходимо примерно одну четвертую часть от всей пилюльной массы для получения требуемой консистенции, то есть на прописанные 7,0 г пилюльной массы густо­го экстракта требуется примерно 1,8 г). Почти половину прописи составляет сухой экстракт, поэтому для получения пилюльной мас­сы необходимо добавить спирт этиловый. Растительный порошок вы­писан врачом. Количества прописанных ингредиентов указаны, ко­личество спирта этилового не рассчитывают, так как он добавляется до получения требуемой консистенции.

Измельчают в ступке порошок корневищ ревеня, добавляют су­хой экстракт крушины, смешивают. Добавляют раствор густого эк­стракта красавки и смешивают с порошками. Затем при перемеши­вании каплями прибавляют небольшое количество 40 % этилового спирта до получения пилюльной массы требуемой консистенции. По общим правилам выкатывают пилюли (работать нужно быстро, так как спирт испаряется и масса подсыхает), обсыпают их ликоподием, оформляют к отпуску.

Пилюли с гидрофобными жидкостями. В пилюлях могут быть прописаны маслянистые жидкости: скипидар, деготь, эфирные мас­ла, бальзамы, эвтектические смеси (ментол, камфора, фенилсалици-лат). Все они гидрофобные, и перед введением в пилюльную массу их необходимо заэмульгировать.

В качестве эмульгаторов используют сухой или густой экстракт корня солодки, муку, камеди. При использовании сухого экстракта солодки его берут в количестве, равном количеству маслянистой жидкости.

Кроме того, для получения пилюльной массы добавляют глице­рин (в половинном количестве от массы маслянистой жидкости) и воду (одну четвертую часть от массы маслянистой жидкости). В ка­честве консистентных веществ используют растительные порошки. Если, кроме гидрофобных жидкостей, прописаны сухие лекарствен­ные вещества, их добавляют к готовой эмульсии.

Rp.: Picis liquidae 1,0

Extracti et pulveris radicis
Glycyrrhizae q.s.,

ut fiant pilulae № 20 Da. Signa. По 1 пилюле 3 раза в день

Пилюли с гидрофобной пахучей жидкостью.

Необходимо рассчитать количество вспомогательных веществ. Предполагаемая масса пилюль: 0, 2-20 =4,0 г. Экстракта солодки сухого — 1,0 г (количество, равное гидрофобной жидкости); глице­рина — 1, 0*0, 5 = 0,5 г; воды — 1, 0*0,25 = 0,25 г; порошка корня солодки — 4,0 — (1,0 + 1,0 + 0,5 + 0,25) = 1,25 г.

Растирают в ступке сухой экстракт солодки, каплями добавляют глицерин и воду, перемешивают. Затем каплями, при постоянном перемешивании, добавляют деготь. Готовую эмульсию уплотняют по­рошком корня солодки и выкатывают пилюли. Обсыпают их лико­подием, оформляют к отпуску.

Пилюли с солями алкалоидов. Если в состав пилюль входят соли алкалоидов, необходимо учитывать, что они легко адсорбируются ра­стительными порошками, что может привести к снижению терапев­тического эффекта. Поэтому при приготовлении пилюль, содержащих соли алкалоидов, не используют растительные порошки и экстракты. В качестве консистентного вещества обычно применяют крахмально-сахарную смесь (крахмал, глюкоза и сахар молочный в соотношении 1:3:3), для склеивания твердых частиц добавляют 5 %-ный раствор декстрина в воде глицериновой. Пилюльная масса получается более мягкая, чем обычно. Пилюли с алкалоидами обсыпают крахмалом.

Rp.: Atropini sulfatis 0,015

Papaverini hydrochloridi 0,4
Massae pilularum q.s.,

ut fiant pilulae № 30 Da. Signa. По 1 пилюле 3 раза в день

Пилюли, содержащие соли алкалоидов: атропина сульфат и па­паверина гидрохлорид. Перед началом работы проверяют разовые и суточные дозы ядовитого и сильнодействующего веществ. Посколь­ку атропина сульфат выписан в невзвешиваемом количестве, необ­ходимо использовать его в виде тритурации (1:10). Исходя из сред­ней массы одной пилюли 0,2 г, крахмально-сахарной смеси необхо­димо взять примерно 5,5 г. Количество 5 %-ного раствора декстрина в воде глицериновой не рассчитывается, его добавляют до получе­ния необходимой консистенции.

Ступку затирают крахмально-сахарной смесью и выбирают ее на капсулу, оставив примерно 0,15 г. Добавляют тритурацию атропина сульфата, полученную по требованию, перемешивают. Затем вносят папаверина гидрохлорид, перемешивают, по частям добавляют крах­мально-сахарную смесь, смачивают порошки 5 %-ным раствором дек­стрина в воде глицериновой и уплотняют оставшейся крахмально-сахарной смесью до получения необходимой консистенции. Из полученной массы выкатывают пилюли, обсыпают крахмалом, офор­мляют к отпуску.

Пилюли с окислителями. В пилюлях могут быть прописаны силь­ные окислители — калия перманганат, серебра нитрат. Поскольку они легко разлагаются при контакте с органическими веществами, при их приготовлении нельзя использовать растительные порошки и экстракты, крахмал, сахар, муку и их смеси. Кроме того, калия перманганат с растительными порошками и глицерином образует самовоспламеняющиеся и взрывоопасные смеси. Поэтому для при­готовления пилюль с окислителями используют только неоргани­ческие консистентные вещества: бентонит, глину белую, алюминия гидроксид, смесь бентонита с глиной белой (1:2). В качестве связы­вающего вещества при получении пилюль с серебра нитратом ис­пользуют воду глицериновую или очищенную, для пилюль с калия перманганатом — ланолин безводный.

Особое внимание при приготовлении пилюль с окислителями сле­дует обратить на чистоту инструментов и оборудования, поскольку следы органических веществ будут катализировать процессы восста­новления окислителей. Ступка, пестик, пилюльная машинка, до­щечка должны быть абсолютно чистыми. Вода очищенная должна быть свежеперегнанной, глицериновая — свежеприготовленной. Во избежание разложения лекарственных веществ нельзя использовать металлические шпатели и резаки, необходимо работать пластмассо­выми или фарфоровыми. При их отсутствии металлические резаки оборачивают парафинированной бумагой, намечают места разрезов пилюльного стержня и делят его на дозы целлулоидной пластинкой. Обсыпают пилюли с окислителями глиной белой.

Rp.: Kalii permanganatis 1,5
Boli albae q.s.,

ut fiant pilulae № 30 Da. Signa. По 1 пилюле 3 раза в день

Пилюли с окислителем, красящим веществом. Врачом предло­жено для их приготовления использовать глину белую. В качестве связывающего вещества берут ланолин безводный (из расчета 1,0— 1,5 г на 30 пилюль). Рассчитывают количество ингредиентов. Пред­полагаемая масса пилюль: 0,2-30 = 6,0 г; ланолина безводного необ­ходимо взять около 1,0 г; глины белой — 6,0 — (1,5 + 1,0) = 3,5 г.

В ступку помещают глину белую, растирают, выбирают пример­но половину на капсулу. Помещают калия перманганат, насыпают

СТРУКТУРНО-ЛОГИЧЕСКАЯ СХЕМА ТЕХНОЛОГИИ

И КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА ПИЛЮЛЬ

Рецептурная пропись

Проверка правильности прописывания и совместимости ингредиентов, оформление рецептурного бланка

Поступить согласно приказу МЗ Украины

сверху вторую часть глины белой, оставив немного на капсуле, и рас­тирают до однородности. Добавляют при перемешивании ланолин безводный до получения пилюльной массы требуемой консистенции (если нужно — уплотняют оставшейся частью глины белой). Вы­катывают 30 пилюль (в случае необходимости стекло пилюльной машинки припудривают глиной белой). Готовые пилюли обсыпают глиной белой, упаковывают и оформляют к отпуску.

Пилюли с калия перманганатом должны быть фиолетового цве­та, без бурого оттенка (признак разложения). При приготовлении пилюль, включающих малые количества калия перманганата (0,01— 0,03 г на одну пилюлю), пилюльную массу получают без добавления ланолина безводного. В качестве наполнителя используют смесь глины белой с бентонитом в соотношении 2:1.

Rp.: Argenti nitratis 0,1 Massae pilularum q.s., ut fiant pilulae № 20 Da. Signa. По 2 пилюли 3 раза в день

Пилюли с легкорастворимым в воде ядовитым светочувствитель­ным веществом, обладающим окислительными свойствами. В каче­стве наполнителя можно использовать алюминия гидроксид или смесь глины белой с бентонитом. В качестве связывающего — воду глице­риновую или очищенную.

Ступку протирают ватным тампоном, смоченным разведенной азот­ной кислотой (для стабилизации серебра нитрата). Затем в несколь­ких каплях свежеперегнанной воды очищенной растворяют полу­ченный по требованию серебра нитрат. По частям прибавляют бентонит, затем глину белую, перемешивают. По каплям добавляют свежеприготовленную воду глицериновую (или воду очищенную), перемешивают до получения массы мягкой консистенции. Выкаты­вают пилюли, обсыпают их глиной белой, оформляют к отпуску. Пилюли с серебра нитратом должны быть белого цвета (потемнение указывает на восстановление серебра). Применяют их для лечения язвенной болезни желудка.

КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА, ХРАНЕНИЕ И ОТПУСК ПИЛЮЛЬ

Качество приготовленных пилюль контролируют, проверяя их со­ответствие фармакопейным требованиям к форме, отклонениям по массе, однородности в разрезе, распадаемости и др. Поскольку пи­люли могут отсыревать или, наоборот, высыхать, подвергаться мик­робному обсеменению, их необходимо хранить в сухом прохладном месте в соответствии с конкретным сроком хранения. Отпускают пи­люли по общим для всех лекарственных форм правилам в неболь­ших стеклянных баночках или картонных коробках. Пилюли, со­держащие светочувствительные вещества, защищают от действия света. При наличии в пилюлях летучих, пахучих и гигроскопичных веществ отпускная тара должна герметически закрываться.

Структурно-логическая схема технологии и контроля качества пилюль представлена на схеме 16.

РАЗДЕЛ 4

СТЕРИЛЬНЫЕ И АСЕПТИЧЕСКИ ПРИГОТОВЛЯЕМЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ

К лекарственным формам, которые должны готовиться в асепти­ческих условиях, относятся: лекарственные формы для инъекций; лекарственные формы для лечения глаз; лекарственные формы с антибиотиками; лекарственные формы для детей.

Все эти лекарственные формы характеризуются тем, что в них не должно содержаться микроорганизмов и их спор.

Необходимость получения стерильных и асептически приготов­ляемых лекарственных форм вызвано особым способом их примене­ния, например, инъекции вводятся в организм через полую иглу с нарушением целостности кожных и слизистых покровов. Наличие в них микроорганизмов может привести к инфицированию организ­ма, а следовательно, к тяжелым последствиям.

Лекарственные формы с антибиотиками требуют асептических условий приготовления, так как в присутствии микроорганизмов антибиотики теряют свою активность.

Перечисленные лекарственные формы независимо от того, под­вергаются они дальнейшей стерилизации или нет, должны готовиться в асептических условиях. Санитарные требования при приготовле­нии лекарств в асептических условиях регламентируются приказом МЗ Украины № 139 от 14.06.93 г. «Об утверждении инструкции по санитарно-противоэпидемическому режиму аптек».

Глава 25

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ

ХАРАКТЕРИСТИКА ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ

К инъекционным лекарственным формам относятся стерильные водные и неводные растворы, суспензии, эмульсии и сухие твердые вещества (порошки, пористые массы, таблетки), которые растворя­ют в стерильном растворителе непосредственно перед введением.

Это специфические лекарственные формы, известные под общим названием инъекции (injectiones).

Лекарства для инъекций начали применяться в медицинской прак­тике немного позднее, чем другие лекарственные формы. Впервые подкожное впрыскивание лекарства было осуществлено в 1851 году русским врачом Лазаревым. Его прибор состоял из барометрической трубки с поршнем, на свободном конце которой был укреплен сереб­ряный наконечник, вытянутый в иглу. Современный шприц был предложен в 1852 году Правацем.

Инъекционный способ введения лекарств имеет положительные стороны и недостатки. К преимуществам его можно отнести следу­ющее:

— полнота всасывания и быстрота действия вводимых лекарствен­ных веществ, иногда через несколько секунд;

— лекарственные препараты вводятся, минуя такие защитные барьеры организма как желудочно-кишечный тракт и печень, где под влиянием ферментов могут изменяться, а иногда и разрушаться лекарственные вещества;

— при этом методе введения полностью исключаются неудобства, связанные с неприятным запахом и вкусом лекарств;

— возможность точно дозировать лекарства;

— возможность локализации действия лекарственных веществ;

— возможность введения лекарства больному, находящемуся в бессознательном состоянии;

— возможность пополнения крови необходимым объемом жид­кости после значительных ее потерь;

— возможность заготовки стерильных лекарств впрок.

В то же время инъекционный способ введения имеет недостатки:

— возникает серьезная опасность внесения инфекций в организм;

— при введении растворов в кровь возникает опасность эмболии вследствие попадания твердых частиц или пузырьков воздуха с диа­метром, превышающим диаметр мелких сосудов (при эмболии сосу­дов, питающих мозг, возможен смертельный исход);

— наносится травма больному как физически, так и морально;

— применение метода введения связано с необходимостью при­влечения медицинского персонала;

— введение лекарств может вызвать сдвиги давления, рН среды и т. д., особенно при введении больших количеств раствора внутри­венно или внутриартериально. Эти физиологические нарушения под­час болезненно воспринимаются организмом (резкая боль, жжение, иногда лихорадочные явления).

Виды инъекций. В зависимости от места введения инъекции делят на: внут-рикожные, подкожные, внутримышечные, внутривенные, внутриартериальные, спинномозговые, внутричерепные, внутрибрюшинные, внутриплевральные, внут­рисуставные и др.

Внутрикожные инъекции — injectiones intracutaneae. При этом спо­собе введения игла прокалывает только эпидермис кожи и жидкость в очень малом количестве вводится в пространство между эпидермисом и дермой. Внут-рикожные инъекции применяют с целью диагностики инфекционных заболева­ний (реакция Пирке), реже с лечебной целью.

Подкожные инъекции — injectiones subcutaneae. Растворы вводятся в подкожную клетчатку. Для подкожных инъекций могут употребляться водные и масляные растворы, а также суспензии и эмульсии. Скорость всасывания за­висит от природы растворителя. Водные растворы всасываются быстро, масля­ные растворы, взвеси и эмульсии — медленно.

Внутримышечные инъекции — injectiones intramusculares. При этом способе введения жидкость вводится в толщу крупной мышцы. Внутримышеч­но можно вводить водные и масляные растворы, тонкие суспензии и эмульсии. По сравнению с подкожной клетчаткой мышцы снабжены большим количе­ством кровеносных сосудов, что обусловливает более быстрое всасывание лекар­ственных препаратов. В то же время внутримышечные инъекции менее болез­ненны, так как мышечная ткань, сравнительно с подкожной клетчаткой, содержит меньше чувствительных нервных окончаний.

Внутривенные инъекции — injectiones intravenosae. Раствор вводится в вену медленно и осторожно. Действие лекарства в этом случае наступает через 1—2 секунды. Внутривенный способ позволяет вводить в организм большие ко­личества жидкости: от 1 до 500 мл, а в некоторых случаях и больше. Часто эти растворы вводят капельным методом (в этом случае раствор вводят в вену не через иглу, а через канюлю со скоростью 40—60 капель в минуту).

Наличие в крови буферной системы, регулирующей величину рН, позволяет вводить в кровь растворы резко кислой или щелочной реакции. При медленном введении даже растворы с рН = 3—10 в небольших объемах (15—20 мл) не вы­зывают заметных осложнений.

Внутрь сосудов можно вводить только водные растворы, хорошо смешиваю­щиеся с кровью (физиологические, кровезаменители, растворы глюкозы и др.). Нельзя вводить в кровь взвеси, эмульсии с диаметром частиц, превышающим диаметр эритроцитов. При внутривенном введении дозу лекарственного веще­ства берут в 3 или 4 раза меньше, чем при приеме через рот.

Внутриартериальные инъекции — injectiones intraarteriales. Раствор вводится в артерию, медленно, осторожно, действие лекарств наступает уже в процессе введения. При внутрисосудистом введении резко возрастает опас­ность эмболии и инфицирования организма.

Спинномозговые инъекции — injectiones cerebrospinales. Жидкость вводится в субарахноидальное или перидуральное пространство позвоночного канала. Для спинномозговых инъекций применяются только истинные водные растворы с рН не менее 5 и не более 8. Обычно этим методом пользуются для введения анестезирующих веществ и антибиотиков.

Условия распространения и резорбции лекарственных веществ в субарахно-идальном и перидуральном пространстве различны. Так, при введении анесте­зирующего раствора в субарахноидальное пространство уже через 5—7 минут наступает так называемая спинальная анестезия, а при инъекции в перидураль-ное пространство — лишь через 20—30 минут.

Всасывание лекарственных веществ в кровь при этом методе введения идет очень медленно. Спинномозговые инъекции должны производиться опытным врачом-хирургом, так как ранение концевой нити спинного мозга может приве­сти к параличу нижних конечностей.

Внутричерепные инъекции — injectiones subarachnoidal. Раствор вводится в расширенную часть субарахноидального пространства, и лекарства действуют мгновенно. Вводятся только истинные водные растворы нейтральной реакции. Метод часто используется для введения пенициллина и стрептомици­на при менингите. Более редко назначаются внутрикостные, внутрисуставные, внутриплевральные и другие инъекции.

В настоящее время применяется метод впрыскивания без иглы. Раствор с помощью специального инъектора вводится под давлением в подкожную клет­чатку без нарушения целостности кожного покрова.

Способ струйного введения лекарственных веществ по сравнению с обычными инъекциями с помощью иглы имеет преимущества: безболезненность инъекций, быстрое наступление эффекта, уменьшение требуемой дозы, невозможность пере­дачи «шприцевых инфекций», более редкая стерилизация инъектора, увеличение количества инъекций, производимых в единицу времени (до 1000 в час).

Безыгольные инъекторы различаются по следующим основным признакам: по глубине введения препарата — для внутрикожных, подкожных, внутримы­шечных инъекций и универсальные: по количеству вводимых доз — много-и однодозовые, по конструкции — с пружинным гидравлическим, электромеха­ническим, электромагнитным и пневматическим приводом.

В настоящее время выпускаются безыгольные инъекторы БИ-1 («Пчелка»), БИ-2, БИ-3, БИ-5. Применение безыгольного инъектора способствует появле­нию самостоятельного высокоэффективного способа парентерального введения.

Требования, предъявляемые к инъекционным лекарственным формам. К инъекционным формам предъявляются следующие тре­бования: отсутствие механических примесей, стерильность, ста­бильность, апирогенность, к отдельным растворам — изотонич-ность, что указывается в соответствующих нормативных документах или рецептах. Инъекционные растворы могут быть изогидричными и изоионичными в соответствии с требованиями частных статей.

Для реализации указанных требований необходимо соблюдение особых условий приготовления инъекционных лекарственных форм, которые предусматривают: требования к помещению, производствен­ному оборудованию, персоналу, лекарственным и вспомогательным веществам, растворителям, укупорочным материалам, организации и проведению технологических процессов (растворение, стабилиза­ция, фильтрация, стерилизация, упаковка, маркировка).

Важнейшей составной частью технологического процесса всех инъ­екционных лекарственных форм является организация работы в асеп­тических условиях и стерилизация.

РАСТВОРИТЕЛИ

При приготовлении инъекционных лекарственных форм в каче­стве растворителей применяют воду для инъекций, жирные масла, этилолеат, а также комплексные растворители.

Вода для инъекций (Aqua pro injectionibus). Санитарные требо­вания к получению, транспортированию и хранению воды для инъекций приведены в приказе МЗ Украины № 139 от 14.06.93 г. «Об утверждении инструкции по санитарно-противоэпидемическому режиму аптек». Она должна отвечать всем требованиями, предъяв­ляемым ФС 42-2620—89 к воде очищенной, и не содержать пироген-ных веществ.

> Пирогенными веществами (от гр. pyr — огонь, лат. generatio — рождение) называют продукты жизнедеятельнос­ти и распада микроорганизмов, токсины, погибшие микроб­ные клетки.

Для определения пирогенности в Украине принят метод, описан­ный в ГФУ (2.6.8. Пирогены), ранее — в ГФ XI («Испытание на пи-рогенность»). Современные мировые фармакопеи, такие, как Британ­ская (1998 г.), Европейская (1997 г.), США (1995 г.), Чешская (1997 г.) наряду с тестом на бактериальные эндотоксины также содержат и «Тест на пирогены». Кроме официального биологического метода ис­пытания на пирогенность, за рубежом широко применяют лимулус-тест (лим-тест), основанный на образовании геля при взаимодействии бактериальных пирогенов с лизатом амебоцитов. В НИИФ России раз­работан аналогичный чувствительный, но более простой метод, осно­ванный на способности грамотрицательных микроорганизмов (основ­ные продуценты пирогенных веществ) образовывать гель в 3 % -ном растворе калия гидроксида.

Химический состав пирогенных веществ очень сложный — это ВМС с большой молекулярной массой, имеют липосахаридную или липопептидную природу. При попадании в организм они вызывают аллергические реакции, повышение температуры, озноб, цианоз, удушье, вплоть до анафилактического шока. При высоком содержа­нии пирогенных веществ в растворах для инъекций может быть даже летальный исход. Токсичность пирогенных веществ объясняется наличием в них фосфатных группировок. Освободиться от пироген-ных веществ в воде и инъекционных растворах термической стери­лизацией практически невозможно, так как это термостабильные вещества. Пирогенные вещества проходят также через фарфоровые бактериальные фильтры. Инъекционные растворы освобождают от пирогенных веществ использованием сорбентов (уголь активирован­ный, целлюлоза и др.).