Глюкокортикостероиды

Табл.3. Антигистаминные препараты

Антигистаминные препараты

В настоящее время в мире выпускается около 150 препаратов антимедиаторного действия. Общим механизмом их действия является сродство с гистаминовыи рецепторами клеток в различных органах. В основном они блокируют Н1 рецепторы в «шоковом» органе, в результате формируется нечувствительность клеток к медиаторам аллергического воспаления. Существует несколько поколений антигистаминных препаратов см. табл. 3.

I поколение:	II поколение	III поколение
Димедрол Тавегил Пипольфен Супрастин Перитол Фенкарол Задитен Аллергодил	Кларитин Зиртек Лоратадин Эбастин Кестин	Фексофенадин (Телфаст) Норастемизол Акривастин Эриус Цетиризин

Н1-блокаторы I поколения, характеризуются низкой селективностью и продолжительностью действия (4-12 часов), снижением терапевтической эффективности при длительном применении.

Обладают рядом побочных эффектов:

· седативный эффект, нарушение координации, головокружение, вялость, снижение способности концентрировать внимание;

· местно-анестезирующее действие;

· дисфункция ЖКТ (тошнота, рвота, понос, потеря аппетита, неприятные ощущения в эпигастрии);

· нарушение зрения;

· нарушение мочеиспускания;

Занимают прочные позиции в аллергологической практике. Что связано с богатым опытом использования этих лекарственных средств, низкой стоимостью, наличием инъекционных форм, что делает их незаменимыми в острых и неотложных ситуациях.

Н1-блокаторы II поколения, обладают высокой селективностью и продолжительностью действия (18-24 часа), подвергаются метаболизму в организме человека.

Побочные эффекты:

в терапевтических дозах обладают хорошим профилем безопасности. Однако при замедлении их метаболизма ферментами печени (система цитохрома Р-450) происходит накопление неметаболизированных исходных форм, которые оказывают кардиотоксическое действие (нарушения сердечного ритма: желудочковая тахикардия, на ЭКГ- удлинение интервала Q-T). Такое осложнение может возникнуть у больных с нарушением функции печени, при одновременном применении макролидов, противогрибковых производных имидазола, других ЛС и пищевых продуктов, которые тормозят оксигеназную активность системы цитохрома Р-450. Седативный эффект встречается редко и возможен у лиц с высокой индивидуальной чувствительностью при увеличении дозы.

Н1-блокаторы III поколения, являются конечными метаболитами, обладающими высокой селективностью и продолжительностью действия (24 часа); нет седативного эффекта.

Наиболее распространенным и широко применяемым препаратом этого поколения является Эриус (дезлоратадин). Главным его преимуществом (как и других препаратов этой группы) является то, что он является конечным активным мемтаболитом. Таким образом:

· метаболизм дезлоратадина осуществляется независимо от системы цитохрома Р450;

· одновременный приём препаратов, ингибирующих P450, например кетоконазол, эритромицин, азитромицин (макролиды), флуоксетин (антидепрессант), циметидин и т.д., и Эриуса не меняет фармакокинетику последнего и не сопровождается изменениями на ЭКГ;

· фармакокинетика дезлоратадина прогнозируема.

Механизм действия ГКС основан на воздействии этих препаратов на цитоплазматический рецептор, что приводит к реализации 2-х эффектов: геномного (транс-активация) и внегеномного (транс-репрессия). Геномный эффект выражается связывании с ДНК и как следствие активации синтеза провоспалительных белков. С этим же связаны побочные эффекты препаратов (метаболические, эндокринные и др.). Внегеномный эффект выражается во взаимодействии с факторами транскрипции, что ведет к снижению синтеза воспалительных белков.

Эффекты, обуславливающие противовоспалительную активность ГКС:

· угнетение синтеза эйкозаноидов за счет подавления активности фосфолипазы А2и циклооксигеназы-2;

· влияние на экспрессию генов ряда веществ, участвующих в развитии воспаления – подавление (IL-1, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, TNF-α, ИНФ-γ) или усиление (ингибитор активатора плазминогена, липокортин);

· предотвращение миграции лейкоцитов в зону воспаления за счет подавления экспрессии молекул адгезии и транскрипции генов провоспалительных цитокинов;

· сужение сосудов и уменьшение экссудации.

Побочные эффекты глюкокортикостероидов:

· Ингаляционные формы – сухость во рту, кашель, кандидоз полости рта.

· Системные – остеопороз, синдром Иценко-Кушинга, язвы в пищеварительном тракте, миопатии, катаракта, стероидный диабет, подавление функций гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, артериальная гипертензия, задержка роста у детей, инфекционные осложнения, стероидные психозы, депрессия, нарушения менструального цикла у женщин, импотенция у мужчин, гиперкоагуляция со склонностью к тромбообразованию, стероидные васкулиты.

О топических ГКС подробно см. лекция № 4, об ингаляционных и системных ГКС см. лекция №6.