Фармакокинетика
Интерфероны - группа биологически активных белков, синтезируемых клеткой в процессе защитной реакции. Интерферон секретируется во внеклеточную жидкость и через рецепторы действует на другие клетки, повышая устойчивость к внутриклеточным микроорганизмам, в первую очередь - вирусам. Интерфероны не обладают специфичностью и подавляют репликацию различных вирусов. Основной механизм противовирусного действия интерферона заключается в подавлении синтеза вирусных белков.
Интерфероны
Форма выпуска
Предупреждение
Показания
Нежелательные реакции
Фармакодинамика
Зеффикс, Эпивир ТриТиСи
Ламивудин
Форма выпуска
Флаконы по 6,0 г порошка для приготовления раствора для инфузий; капсулы по 0,2 г.
Активен против ретровирусов и вируса гепатита В.
В клетках, пораженных вирусом, активируется, превращаясь в ламивудин трифосфат, который ингибирует ДНК-полимеразу вируса гепатита В и обратную транскриптазу ВИЧ. Отмечены случаи развития резистентности вируса гепатита В.
|
|
Как правило, хорошо переносится. В редких случаях вызывает лактацидоз и гепатомегалию со стеатозом, которые, возможно, связаны с нарушением функции митохондрий.
· Хронический гепатит В.
При монотерапии может довольно быстро развиваться резистентность к ламивудину как вируса гепатита В, так и ВИЧ, если имеет место двойное инфицирование.
Таблетки по 0,1 г.
По структуре и биологическим свойствам интерфероны подразделяются на три вида: α, β, γ. По способу получения выделяют лейкоцитарные, лимфобластоидные и рекомбинантные интерфероны. Наиболее широко как противовирусные препараты используются рекомбинантные интерфероны альфа. В последние годы разработаны пегилированные интерфероны (пегинтерфероны), получаемые путём присоединения полиэтиленгликоля и обладающие более высоким периодом полувыведения и клинической эффективностью.
10.1 Интерферон – α: общие свойства
Являясь белком, интерферон-альфа разрушается в ЖКТ, поэтому применяется только парентерально. При внутримышечном введении биодоступность составляет 80%, максимальная концентрация в крови достигается в среднем через 3,8 ч. Отмечены низкие концентрации в секретах дыхательных путей, тканях глаза, ЦНС. Подвергается быстрой инактивации в почках, в меньшей степени - в печени. Т1/2 - 2-4 ч, при почечной недостаточности не изменяется. Пегинтерферон альфа имеет более длительный Т1/2.
Нежелательные реакции рекомбинантных интерферонов-альфа являются дозозависимыми.
Ранние (чаще на первой неделе лечения).
|
|
· Гриппоподобный синдром, проявляющийся лихорадкой, миалгией, болезненностью глазных яблок, как правило, исчезает после 4-5 инъекций и не требует снижения дозы или отмены препарата.
Меры профилактики: назначение парацетамола перед введением интерферона.
Поздние (на 2-6 неделе терапии, нередко бывают причиной отмены интерферона).
· Гематотоксичность - анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз.
· Нейротоксичность - сонливость, заторможенность, депрессия, реже судороги.
· Кардиотоксичность - аритмии, транзиторная кардиомиопатия, артериальная гипотензия.
· Аутоиммунный тиреоидит.
· Гиперлипидемия.
· Аллопеция, кожные высыпания.
Меры контроля: контроль кроветворения, уровня печеночных ферментов, электролитов, ЭКГ.