Периоды развития плода:
1. Преэмбриональный период - до 4 нед - митоз (деление зиготы), формирование зародышевого пузыря и на 7-8 день - оплодотворённая бластоциста имплантируется.
2. Эмбриональный период - от 7 до 12 нед - органогенез и плацентация.
3. Фетальный период (до 40 нед).
Повреждающие факторы:
1. В предимплантационный период - по принципу "Всё или ничего".
2. Эмбриотропные (эмбриотоксические) - действуют до 12 нед и вызывают грубые ВПР.
3. Фетотропные (вызывают фетопатии - функциональные изменения в органах и тканях плода).
Периоды закладки органов и систем:
· 3 нед - формируются сердечные трубки, головная складка, нервные пластинки, клоака.
· 4 нед - сердечные трубки соединяются, формируются ларинготрахеальные карманы, зачатки щитовидной железы, печёночный дивертикул, мозговые и глазные пузыри, зачатки хрусталика и слухового органа, зачатки конечностей, почечные канальцы, нефрогенный тяж.
· 5 нед - формируется первичная перегородка сердца, атриовентрикулярные прокладки, органы обоняния, зачатки языка, лёгких, изгиб среднего мозга, корешки спинного мозга, суставы, стопы, кисти, почечные канальцы, половые бугорки.
· 6 нед - формируется сердечная мышца, зубные пластинки, селезёнка, кишечник, полушария мозга, мозжечка, нервные сплетения, хрящи, начинается гемопоэз, появляются участки оссификации, протоки Мюллера, которые сливаясь образуют уретральную пластинку.
Виды пороков развития в зависимости от срока действия на плод тератогенных факторов:
1. 3 нед - эктопия сердца, пупочная грыжа, отсутствие или сращение конечностей.
2. 4 нед - пупочная грыжа, врождённое отсутствие конечностей, свищ трахеи и пищевода, гемивертебра.
3. 5 нед - при воздействии неблагоприятных факторов могут быть свищи трахеи и пищевода, катаракта, микроофтальмопатия, заячья губа, волчья пасть, отсутствие кисти или стопы.
4. 6 нед - микроофтальмопатия, отсутствие кистей или стоп, врождённое отсутствие челюсти, поражение хрусталика, врождённый порок сердца (перегородка аорты).
5. 7 нед - врождённые пороки сердца, дефекты межжелудочковой перегородки, стеноз лёгочной артерии, отсутствие пальцев, круглоголовость.
6. 8 нед - врождённые пороки сердца, незаращение межпредсердного отверстия, отсутствие носовой кости, укорочение пальцев.
С 4 до 8 нед - наиболее грубые нарушения формирования женских половых органов.
Мать - плод - это единый фетоплацентарный комплекс. Плод: вырабатывает кортизол, эстрадиол, участвует в синтезе прогестерона, простагландина F. Плацента:
1. Хорионический гонадотропный гормон - выраженное гонадотропное действие, стимулирует половые железы (особенно до 12 нед), способствует формированию жёлтого тела беременности, которое гипертрофируется.
2. Плацентарный лактоген - хорионический соматомаммотропин: стимулирует рост эмбриона, влияет на молочную железу.
3. Плацентарный тиротропин (вызывает некоторое увеличение щитовидной железы).
4. Стероидные гормоны (эстрогены, эстрадиол, прогестерон и 17-гидроксипрогестерон).
5. Плацента является хорошей механической изоляцией между матерью и плодом, который по сути своей является чужеродным.
Хроническая гипоксия у матери во время беременности может приводить:
1. До 10% - психические заболевания;
2. 40% - инфекционно-аллергические заболевания;
3. 7% - формируются пороки развития.
Заболевания сердечно-сосудистой системы у матери может приводить:
1. Врождённые пороки сердца.
2. Дистрофия миокарда.
3. Инфекционно-аллергические заболевания.
4. Нарушение функции ЦНС.
5. Различные пороки развития, гипотрофия плода.
6. Антенатальная гибель плода.
Поздний гестоз у матери:
1. Внутриутробная гипоксия плода.
2. Внутриутробная гипотрофия плода.
3. Гибель плода.
Анемия беременных (у 90% женщин):
1. Формируется после 18 нед беременности - ацидоз у плода на фоне хронической гипоксии ® нарушение ЦНС (нейроциркуляторная дистония, задержка психического развития).
Сахарный диабет: может привести к антенатальной гибели плода, недонашиванию беременности. В 100% - функционально незрелые дети. Гидроцефалия, анэнцефалия, плод Кушингоидного типа. Формируется гипертрофия сердца, гиперплазия щитовидной железы, коры надпочечников, миокардиодистрофия.
Заболевания щитовидной железы: гипофункция ® кретинизм, гипотрофия и незрелость новорождённого; гиперфункция ® недоразвитие ЦНС, эндокринной системы, повышенная нервная возбудимость, может быть эпилепсия, микро-, гидроцефалия и другие пороки развития, дети могут быть гипокинетичны, с нарушением развития костно-мышечной и половой системы.
Заболевания надпочечников у женщин может привести к врождённому адреногенитальному синдрому; при болезни Аддисона может быть адреналовая недостаточность у ребёнка (сонливость, гипорефлексия и тд).
Антибиотики:
1. наиболее безобидны все пенициллины;
2. аминогликозиды вызывают дегенерацию слухового нерва у плода;
3. тетрациклины противопоказаны при беременности, так как вызывают:
· задержку развития плода;
· множественный кариес зубов у плода;
· расщепление нёба;
· гипоплазию эмали молочных зубов;
· гипоплазию нижней челюсти;
· синдактилию;
· хромосомные аберрации.
4. Группа хлорамфеникола: 25% от вводимой дозы левомицетина проникает к плоду, вызывает нарушение процессов глюкоронизации (нарушение соединительной ткани, функциональная незрелость печени), лейкемию и гипопластическую анемию.
5. Фторхинолоновые препараты: флоксацин, дифлокс, винтер и др. - противопоказаны во время беременности, так как вызывают множественные аномалии и пороки развития плодов.
6. Макролиды:
· эритромицин, олеандомицин - 12% от вводимой дозы проникает через плаценту, отрицательного влияния на плод не оказывает, однако до 8 нед беременности - назначать осторожно.
· Сумамед (азитромицин) - нельзя назначать в 1 триместре беременности.
· Рулид (рокситромицин) - можно использовать только в 3 триместре беременности.
· Ристомицин - не проникает через плаценту.
7. Фузидин - индекс проникания - 36%; в 1 триместре противопоказан.
8. Цефалоспорины: не обладают эмбриотоксическим и тератогенным действием.
9. Нитрофурановые антибиотики вызывают гемолиз крови плода и мегалобластическую анемию. Назначать можно только при острой необходимости, исключительно во 3 триместре.
10.Сульфаниламиды - обладают тератогенным действием, особенно пролонгированные (бисептол и др.), вызывают желтуху у плода (гемолиз эритроцитов), ядерную желтуху (блокирует ферменты печени, связывающие билирубин).
11.Гормональные средства: эстрогены (синестрол, эстрадиол и тд) способны вызывать псевдогермафродитизм, кисты эпидидимуса у плодов мужского пола, опухоли влагалища и шейки матки у плодов женского пола. Синтетические эстрогены во время беременности противопоказаны. Прогестерон не вызывает эмбриопатии.
12.Барбитураты: если принимают перед родами ® нарушение функции дыхательного центра у ребёнка.
13.Фенотиазиновые производные (пипольфен, дипразин, тазепам) могут вызывать желтуху у плода, холестаз, гепатотоксичны, некоторые даже обладают тератогенным действием.
14.Препараты раувольфии - их назначение приводит к резерпиновой интоксикации, нарушению дыхательной функции, брадикардии, гипотермии.
15.Антикоагулянты: гепарин совсем не проходит через плаценту. Остальные непрямые и прямые антикоагулянты хорошо проникают через плацентарный барьер ® кровоизлияния в мозговые оболочки и внутренние органы плода.
16.Салицилаты - в больших дозах оказывают умеренное тератогенное действие.