Значение упаковки
Вопросу упаковки готовой продукции на любом предприятии уделяется большое внимание, ибо упаковка является завершающим этапом производственного цикла, назначение которого-—обеспечить сохранность изготовленного продукта как в качественном, так и в количественном отношениях. Кроме того, внешнее оформление упаковки служит показателем культуры данного производства.
Термин «упаковка» имеет два значения: во-первых, им обозначается производственный процесс укупорки и укладки; во-вторых, под упаковкой понимаются те вместилища (склянки, банки, трубки, тубы и др.), в которые помещается продукция. Вместилища для продукции в сово-
купности называются тарой, а материалы, из которых изготовляется тара,— упаковочными материалами, тароматериалами.
Упаковка, применяемая для лекарственных форм и галеновых препаратов, должна отвечать следующим требованиям.
Общие требования к упаковке: а) она не должна изменять физических и химических свойств лекарственной продукции; б) должна предохранять лекарственную продукцию от влияния внешних неблагоприятных факторов; в) быть достаточно прочной и противостоять механическим воздействиям; г) иметь как можно меньший объем и обладать минимальной массой; д) быть как можно более дешевой и доступной; е) создавать возможность извлечений отдельных порций содержимого без загрязнения остающегося; ж) обеспечивать возможность применения автоматов для ее заполнения; з) быть внешне красивой.
Требования, предъявляемые к таре для хранения: а) устойчивость и удобство при повседневном пользовании; б) простота открывания и закрывания; в) легкость поддержания чистоты наружной поверхности вместилища.
Требования, предъявляемые к таре для отпуска: а) простота в обращении; б) невозможность незаметного вскрытия упаковки до употребления лекарства больным.
В условиях фармацевтического производства (заводского, а тем более аптечного) вопросы упаковки приобретают особое значение, так как, помимо перечисленных, к упаковке и оформлению предъявляется ряд дополнительных требований, вытекающих из специфики лекарственной продукции и ее применения. Так, например, упаковка и внешнее оформление лекарства должны в максимальной степени гарантировать от ошибок и неправильностей при отпуске и использовании лекарств. Например, оригинальной формы флакон, присущий данному лекарству, может своим внешним видом напоминать о ядовитости находящегося в нем вещества. Цвет этикеток на флаконе или другой упаковке, цвет сигнатуры и т. д. могут указывать на характер или назначение лекарства. Дополнительная этикетка или другое специальное указание на упаковке подчеркивает и те особенности лекарства, на которых следует фиксировать внимание потребителя.
Никто не станет отрицать также того, что внешний вид лекарства, его упаковка имеют некоторое значение и как психотерапевтический фактор-.
Тара и тароупаковочные материалы
Для упаковки, транспортирования и хранения материальных запасов лекарственных средств в аптеках, на складах и в условиях промышленного производства, а также для непосредственного отпуска лекарств больным используются тара и тароупаковочные материалы из стекла, целлюлозы, металлов, синтетических полимеров, резины и некоторых природных продуктов.
СТЕКЛЯННАЯ ТАРА. В табл. 4 приведены марки стекла, применяемые в фармации.
Стеклянная тара подвергается проверке на термическую и химическую устойчивость1.
ЦЕЛЛЮЛОЗНАЯ ТАРА И МАТЕРИАЛЫ. Бумага. Бумага является повседневным и широко применяемым материалом как для изготовления вместилищ разного назначения (капсулы для порошков, мешочки и мешки, кульки, конверты и т. п.), так и укупорочных целей.
1 См. Справочник фармацевта.—М.: Медицина, 1973, с. 264. 144
fабЛйца4
Марки тарного стекла и их применение
Наименование стекла | Марка стекла | Рекомендуемая область применения стеклянной тары |
Медицинское тарное Медицинское тарное обесцвеченное Медицинское светозащитное оранжевое Медицинское слабощелочное (безборное) Медицинское нейтральное То же» > | МТ МТО ОС АБ'1 НС-1 НС-2 НС-3 | Для сухих препаратов различного на' значения, устойчивых к действию света. Для густых и жидких препаратов внутреннего и наружного применения, устойчивых к Действию щелочного стекла и света То же. Стекло марки МТО имеет лучший товарный вид, чем марки МТ Для сухих препаратов различного назначения, неустойчивых к действию света. Для густых и жидких Препаратов внутреннего и наружного при; менения, устойчивых к действию щелочного стекла и неустойчивых к действию света Для сухих, густых и жидких препа' ратов внутреннего и наружного при* менения, устойчивых к действию ела' бощелочного стекла и света Для инъекционных растворов1 и других препаратов различного назначен ния, устойчивых к действию света и неустойчивых к действию щелочного стекла То же. Стекло марки НС-2 более щелочное, чем марки НС-1 То же. Более устойчивое, чем стекло марки НС-1, так как менее щелочное содержит больше BjO3 |
1 Применение стеклянной посуды для инъекционных и глазных растворов описано более подробно в главах 50 и 51.
Бумага состоит из клетчатки (целлюлоза) с примесью лигнина, причем в худших сортах его больше. Клетчатка довольно устойчива по отношению к обычным химическим агентам, кроме сильных кислот и ще^ лочей, но легко разрушается во влажном состоянии и лет ко деформи-руется механически.
Бумага проклеенная (писчая). Чем сильнее проклеена бумага, тем она менее проницаема. Проклеивание производится обычно канифольным (гарпиусным) или животным клеем. Для водостойкости клей закрепляется квасцами (получаются алюминиевОсмоляные мыла), Блеск и гладкость бумаги достигаются каландированием. Сортность бумаги обусловливается массой 1 м2, величиной сопротивления не разрыв, степенью проницаемости воздуха и влаги и некоторыми другими параметрами. В фармацевтической практике находят применение сорта писчей бумаги № 1 массой 1 м2 45 г по ГОСТ 3331-51 и др.
Бумага оберточная. Находят применение сорта бумаги разных прочностных показателей, например марки В по ГОСТ 1161-63 (паке^ ты для сборов-чаев), марки В массой 1 м2 70 г по ГОСТ 8273-57 (для упаковки массы по 5 кг), марка Д массой 1 м2 50 г по тому же ГОСТ, марка А водонепроницаемая массой 1 м2 70 г по ГОСТ 8828-61.
Пергамент растительный (charta pergamenta). Получается обработкой бумаги 60% серной кислотой. Растительный пергамент следует испытывать на полноту отмывки серной кислоты (вода, в которой бу-
10-163
Mara.намачивается, iic должна приобретать кислой реакции и не обнаруживать сульфатов в растворе). Применяется растительный пергамент марки Б по ГОСТ 1341-60 и подпергамент марки П-3 по ГОСТ 1760-68. Пергамент и подпергамент — предметы первой необходимости в аптечной практике (обвязка склянок, подкладка под пробки, капсулы для порошков и т. д.). При намачивании пергамента в воде он делается мягким, не теряя своей прочности, и этим облегчает укупорку и ее герметичность.
Бумага парафинированная (charta paraffinata). Парафи-нировалная бумага приготовляется путем пропитывания писчей бумаги расплавленным или растворенным в бензине парафином. Слой парафина не должен трескаться при сгибании бумаги. Непригодна для укупорки веществ, растворяющих парафин (скипидар, эфирные масла и др.). Применяется при отпуске гигроскопических веществ.
Бумага вощеная (charta cerata). Получение и назначение такие же, как для парафинированной бумаги.
Картон. По своим физическим свойствам картон сходен с бумагой, но отличается от нее высокой механической прочностью, зависящей также от его толщины. Картон применяется для изготовления коробок разных форматов и размеров в соответствии с технической документацией, утверждаемой в установленном порядке. Если коробки являются групповой тарой, они укомплектовываются перегородками или решетками (тоже из картона). Например, ампулы и флаконы с инъекционными лекарственными средствами упаковываются в коробки, изготовленные из коробочного картона марки А толщиной 0,4—0,7 мм по ГОСТ 7933-56.
Алигнин. Укупорочный, прокладочный и амортизационный материал (ГОСТ 12923-67).
Деревянные изделия. Досчатые или, чаще, фанерные ящики —тара для упаковки лекарственных материалов в насыпном виде (ангро) или как групповая тара. Изготовляются разных размеров по специальной технической документации, утверждаемой в установленном порядке.
МЕТАЛЛИЧЕСКАЯ ТАРА И МАТЕРИАЛЫ. Металлы отличаются большой устойчивостью против механических воздействий; металлической таре можно придать любую форму, легко сделать ее герметичной. Относительная масса тары, т. е. отношение массы упаковки к массе содержащегося в ней материала, также незначительно. Особенно широко используется жесть, оцинкованное железо (крупные емкости), а в ряде случаев — листовой алюминий, нержавеющая сталь и олово. Металлические материалы применяются с учетом химических свойств веществ и материалов, помещаемых в тару, исключающих взаимодействие с металлом.
Из листовых металлических материалов изготовляются коробки, банки, бидоны и бочки (последние — из оцинкованного железа). Из олова, алюминия и специальных сплавов делают тубы для мазей. Все тарные металлические изделия изготовляются в соответствии с утвержденной НТД.
СИНТЕТИЧЕСКИЕ ПОЛИМЕРНЫЕ МАТЕРИАЛЫ И ТАРА. Отечественная промышленность выпускает в настоящее время около 30 типов высокополимеров и сотни видов пластмасс на их основе.
Министерством. здравоохранения СССР разрешены следующие синтетические полимерные материалы к применению в качестве тароупа-. ковочных и укупорочных средств: 1) полиэтилен низкой плотности (высокого давления); 2) полиэтилен высокой плотности (низкого давления); 3) полипропилен; А) полистирол блочный; 5.) поливинилхлорид; 6) поликарбонат (дифлон); 7) фторопласт; 8). смесь полиэтилена высо-
146 i
кого давления с полиизобутиленом; 9) полиэтиленцёллофановаЯ дублированная пленка; 10) резина на основе синтетического бутилкаучука.
Эти полимеры нетоксичны и устойчивы к воздействию наиболее широко применяемой группы медикаментов — водных и спиртовых препаратов, жирных и минеральных масел, большинства твердых порошкообразных, гранулированных и таблетированных препаратов. Изделия (тара из них) обеспечивают сохраняемость массы и качества препаратов и лекарственных форм в полном соответствии с требованиями действующей НТД.
Механическая прочность этих материалов превышает нагрузку, оказываемую на изделие в условиях производства (упаковка препаратов, этикетирование тары и т. д.) и эксплуатации.
Полиэтилен высокого давления (ПЭ в. д.). ПЭ в. д. в чистом виде представляет собой твердый, очень упругий, молочно-белый, жирный на ощупь материал без запаха и вкуса. Его плотность равна 0,91— 0,93 г/см3. При переработке в пленку ПЭ в. д. становится мягким и прозрачным.
ПЭ в. д. является одним из наиболее чистых высокополимерных материалов. Количество веществ, вымывающихся из него дистиллированной водой и окисляющихся 0,01 н. раствором перманганата калия, не выходит за пределы нормы, установленной для дистиллированной воды инъекционного назначения. Из полиэтилена вымываются вещества, вызывающие образование пены при взбалтывании водных растворов, хранившихся в полиэтиленовых флаконах. Однако от этих веществ, можно освободиться путем предварительного кипячения в воде наполненных водой флаконов в течение часа.
ПЭ в. д. обладает незначительной степенью поглощаемости лекарст-1 венных веществ. Заметное поглощение стенками из ПЭ в. д. наблюдается у растительных масел до 2%, у рыбьего жира—3,28%, у глицерина—1,16%, у винилина—2,29%, у экстракта мужского папоротника—1,62%, у жирных масел — 2—5%.
Поглощаемость препаратов не является препятствием для их хранения в емкостях из ПЭ в. д., за исключением амилнитрита, валидола, диэтилового эфира, скипидара, хлороформа, четыреххлористого углерода, эуфиллина, эвкалиптового, эфирного масла, масляных растворов для инъекций. Поглощая препарат, полиэтилен приобретает. свойственные ему цвет и запах. И медикаменты, заключенные в полиэтиленовую тару, в свою очередь сохраняют без изменений свойственные им цвет и запах.
В качестве тароупаковочных и укупорочных средств ПЭ в. д. применяют в виде пленки, раздувных, литьевых и экструзионных изделий1. Пленка используется для производства мешков, пакетов и контурной упаковки. Мешки и пакеты предназначены для транспортировки и временного хранения порошкообразных препаратов. Контурную упаковку применяют для таблетированных лекарственных средств (упаковка типа «Аут»). Из раздувных изделий используют флаконы и банки. Методом литья под давлением изготовляют упаковку типа стаканов, коробок, пробирок (для порошков, гранул, таблеток, драже,-мазей), а также укупорочные средства — навинчиваемые и натяжные крышки, пробки различных видов и прокладки. Экструзией получают тубы и шприц-тубы.
Полиэтилен низкого давления (ПЭ н.д.) ПЭ н. д. в чистом виде представляет собой также твердый жесткий материал, жирный на ощупь, без запаха и вкуса.
1 Пластмассовая тара для медикаментов. Всесоюзное информационное бюро ГАПУ МЗ СССР. —М, 1969.
10*!47<
ПЭ н.д. пригоден для изготовления флаконов, банок, стаканчиков", пробирок, коробок, навинчивающихся крышек. Материал непригоден для пробок и прокладок из-за жесткости.
Изделия из полиэтилена необходимо оберегать от воздействия прямых солнечных лучей и бактерицидного излучения. При длительном ультрафиолетовом облучении, а также при продолжительном нагревании в присутствии кислорода полиэтилен «стареет» — начинает издавать неприятный запах, уменьшается его прочность, образуются продукты окисления.
Полипропилен. Полипропилен синтезируют путем полимеризации пропилена СН2 = СН—СН3 в присутствии металлоорганических катализаторов. Полипропилен не имеет ни запаха, ни цвета.
По физическим и механическим свойствам полипропилен пригоден для изготовления изделий тех же видов, что и полиэтилен. Из него делают пленку, флаконы, банки, различные контейнеры, шприцы. Пригоден для изготовления жестких навинчиваемых крышек, емкостей для аэрозолей, больших бутылей, коробок, пленочной упаковки для порошкообразных и таблетированных препаратов. Полипропиленовые шприцы с лекарственными растворами считаются лучшей заменой применяемых в настоящее время полиэтиленовых шприц-тюбиков. Имеются данные о возможности стерилизации полипропиленовых упаковок автоклавированием при 120—128 °С. Из отечественного материала создана разнообразная тара для мазей, порошкообразных гранулированных и таблетированных препаратов. Полипропилен несовместим с теми же веществами, которые указаны для ПЭ в. д.
Полистирол. Полистирол является продуктом полимеризации стирола СН2 = СН—С6Н5. Представляет собой твердый жесткий бесцветный материал с блестящей гладкой поверхностью, прозрачный в толстом слое, лишенный запаха и вкуса. Полистирол уступает полиэтилену и полипропилену по многим показателям механических свойств. Однако полистирол превосходит силикатное стекло по устойчивости к удару в 10 раз, уступая стеклу по твердости (царапающее воздействие) примерно в 40 раз. Твердость полистирола в 6—11 раз выше твердости полиэтилена.
Из полистирола не изготовляют изделий, требующих метода «раздува», т. е. флаконов, банок, бутылей и т. п. Из полистирола делают тару типа пробирок, стаканчиков, коробок. Тара из полистирола предназначается для упаковки сухих, твердых и мягких лекарственных форм. Полистирол несовместим с теми же веществами, которые указаны для ПЭ в. д., а также для всех форм инъекционного назначения. Поливинилхлорид. Поливинилхлорид, или полихлорвинил,— твердый полупрозрачный материал. Получается полимеризацией винилхлорида. В отечественной фармацевтической практике применяется поливинил-хлоридная жесткая пленка с целью изготовления так называемых контурных ячеистых упаковок для таблетированных препаратов. Несовместимость см. ПЭ в. д.
Поликарбонат (дифлон). Поликарбонат Н—.[—С6Н5—С(СН3)2— СбНб—О—СО]п—С1 представляет собой твердый жесткий светлопроз-рачный материал. Рекомендован для применения в контакте с водными, водно-спиртовыми и масляными растворами для глазных капель и инъекций, а также для укупорки различных лекарственных средств внутреннего и наружного применения. По физико-механическим свойствам поликарбонат пригоден для изготовления корпуса жесткой тары и жестких навинчиваемых крышек. Несовместимость с лекарственными веществами см. ПЭ в. д. и, кроме того, камфора, деготь, фенол.
Фторопласты. Фторопласты представляют собой полимеры фторпро-изводных этилена. Отечественные фторопласты называют фтороланами.
Для производства изделий, контактирующих с медикаментами, разрешен фторолан-4. Он представляет собой полимер тетрафторэтилен (CF2-CF2). Фторолан-4—твердое вещество белого или сероватого цвета, полупрозрачное в тонком слое и непрозрачное в толстом слое, со скользкой поверхностью. Фторолан-4 относится к самым химически стойким пластическим массам. Так, на него совершенно не действуют кислоты, щелочи, окислители, растворители. Фторолан-4 используется для изготовления пробирок, навинчиваемых крышек, тары типа стаканов и крышек.
Смесь ПЭ в. д. с полиизобутиленом (ПОВ). ПОВ — блок-сополимер ПЭ в. д. с полиизобутиленом, получается вальцеванием смеси этих материалов в различном соотношении. В фармацевтической практике применяются марки ПОВ-30 и ПОВ-50 (с содержанием ПЭ в. д. 30% и 50%)- ПОВ-30 и ПОВ-50 химически устойчивы к воздействию воды, этилового спирта, моющих и дезинфицирующих растворов. По физико-механическим свойствам ПОВ пригоден для изготовления только укупорочных средств в виде прокладки под навинчиваемую крышку или в виде пробки для укупорки водных и водно-спиртовых растворов. Несовместимость см. ПЭ в. д. и, кроме того, масла, жирные, эфирные, минеральные и лекарственные формы инъекционного назначения.
Комбинированная полиэтиленцеллофановая пленка (ПЦ). ПЦ — двухслойная пленка, состоящая из ПЭ в. д., нанесенного на целлофан. В фармацевтической практике применяют марку ПЦ-2, которая не расслаивается при многодневной выдержке в воде. ПЦ-2 пригодна для изготовления упаковки типа пакетов для порошкообразных медикаментов и контурной упаковки типа «Аут» для таблетирования препаратов. Соединение материала производится путем термосваривания полиэтиленовых слоев. На целлофановую поверхность упаковки легко наносятся надписи. Несовместимость см. ПЭ в. д. и целлюлозная пленка.
Резина. Резина — продукт вулканизации синтетического и натурального каучука. Характерное свойство резины —• эластичность достигается путем добавления наполнителя и размягчителя. Из резин на основе синтетических каучуков рекомендована к применению в фармацевтической практике резина на основе бутилкаучука.
В фармацевтической практике резина используется только в качестве укупорочных средств — пробок и прокладок. По герметизирующим свойствам резина значительно превосходит пластмассы. Она рекомендована для укупорки водных, спиртоводных и масляных инъекционных и глазных растворов, а также для укупорки тары со всеми видами лекарственных форм внутреннего и наружного применения.
Используется в фармацевтической практике и резина на основе силиконового каучука, по основным свойствам не уступающая бутил-каучуковой резине. Резина на основе синтетического каучука по многим механическим свойствам (сопротивление разрыву, истираемость, твердость и др.) сбалансирована со свойствами резины, получаемой из натурального каучука, но уступает ей по эластичности.
Резина на основе природного каучука несовместима с амилнитритом, валидолом, диэтиловым эфиром, камфорой, фенолом, маслами (жирные и эфирные), метилсалицилатом, нефтепродуктами, с растворами аммиака, йода, перекиси водорода, пермавганата калия, формальдегида и хлористого водорода), хлороформом, хлорэтилом, четыреххлори-стым углеродом, эуфиллином.
Резины на основе синтетических каучуков несовместимы с теми же веществами, что и резина на основе природного каучука, за исключением жирных масел и окисляющих препаратов, в ТОМ числе раствора перманганата калия и перекиси водорода.
I!
Укупорочные средства
, Для изготовления средств укупорки применяют полимерные материалы, алюминий, жесть, стекло и кору пробкового дуба.
Полимерные материалы для укупорки используют в виде завинчивающихся и накидных (натяжных) крышек, пробок и прокладок. Стекло для укупорки применяют для изготовления притертых пробок. Алюминий и жесть для укупорки используют в виде завинчивающихся и накидных (под обкатку) крышек (колпачков). Для герметизации металлической укупорки рекомендуется применять полимерные пробки и прокладки. Внутренняя поверхность жестяных крышек покрывается специальным лаком или клеем. БФ-2.
Кору пробкового дуба для укупорки применяют в виде конических пробок. Различают пробки из целого куска коры, клееные (из нескольких крупных кусков коры) и композиционные (из прессованной дробленой коры). Целые пробки по качеству делятся на бархатные, полубархатные, средние и простые в зависимости от числа «чечевичек» — углублений, заполненных рыхлой легкокрошащейся массой. Для укупорки медикаментов рекомендуется употреблять бархатную (почти без «чечевичек») и полубархатную (с незначительным числом «чечевичек») целую пробку с подкладкой из полиэтиленовой пленки, целлофана, тонкой алюминиевой фольги, пергамента или подперга-мента.
Применение укупорочных средств для инъекционных и глазных растворов указано в разделе «Лекарственные формы для инъекций».
Смолки. Герметизация укупорки достигается путем заливки горловины флаконов, банок, трубок, заполненных препаратом и закрытых пробкой или крышкей, смолками разных составов1.