Моноклональные антитела

Иммунные сыворотки являются базовыми препарата­ми серотерапии и экстренной профилактики, широко использу­ются в диагностических целях. Вместе с тем, для всех иммунных сывороток характерен существенный недостаток — гетерогенность. Он предопределен тем, что независимо от объекта-донора и спо­соба получения иммунные сыворотки даже при максимальной очистке содержат антитела к различным детерминантам комплек­сного антигена, использованного для иммунизации, антитела раз­личных классов, разные типы L-цепей, неспецифические иммуноглобулины.

Кроме того, гетерогенность сывороток связана с тем, что в им­мунном ответе на комплексный антиген участвует множество кло­нов иммунокомпетентных клеток, синтезирующих антитела раз­личной степени аффинности.

Снятие эффекта гетерогенности иммунных сывороток реаль­но только при получении моноклональных антител, в основу ко­торого положена клональио-селекционная теория Ерне, постули­рующая положение о том, что на каждый компонент комплексного антигена антительно реагирует один клон или отдельная линия лимфоидных клеток. Таким образом, иммунные сыворотки пред­ставляют собой совокупность моноклональных антител.

Сложность получения моноклональных антител состоит в том, что в условиях организма-донора это Недостижимо, а в условиях in vitro В-лимфоциты не размножаются. Решение проблемы было найдено при создании гибридомных технологий (С. Kohler, С, Mil-stein, 1975), в основу которых положен эффект гибридизации, нор­мальных лимфоцитов белых мышей и лимфоцитов этих мышей, больных миеломой.

Полученные таким образом гибридомы сочетают основные свойства обеих клеток:

способность нормальных лимфоцитов к синтезу монокло­нальных антител против одной антигенной детерминанты, при­надлежащих к одному классу, подклассу, с одним видом легких цепей и однозначной аффинностью;

способность клетки злокачественной опухоли (плазмоцитомы) безудержно расти и размножаться in vitro.

Следует обратить внимание на следующие закономерности получения гибридом:

гомологичность клеток, подвергаемых гибридизации (мышь — мышь, человек—человек);

однотипность функции гибридизируемых клеток (В-лимфо­циты—продукция антител);

сочетаемость нормальных и злокачественных клеток.