Тучные клетки, базофипы, нейтрофилы, лимфоциты, моноциты

Рис. 3.14. Метаболизм арахидоновой кислоты и образование лростогландинов и лейкотриенов при повреждении клеточных мембран

Запомни! а:

1. Основными патофизиологическими эффектами большинство метаболитов арахидоновой кислоты ^лростогландинов и лейкотриенов) в очаге воспаления являются:

. расширение сосудов;

• повышение сосудистой проницаемости;

. усиление секреции слизи;

. сокращение гладкой мускулатуры бронхов;

. повышение чувствительности болевых рецепторов;

» усиление миграции лейкоцитов в очог воспаления.

2. Часть эйкозаноидов обладают противоположными эффектами, демонстрируя важную регу­лирующую роль простагландинов и лейкотриенов на процесс воспаления.

Цигокины — группа полипептидов, образующихся при стимуляции лейкоцитов, эи-дотелиальиых и других клеток и определяющих не только многие местные патофизио­логические сдвиги, происходящие в очаге воспаления, по и ряд общих (системных) про­явлений воспаления. В настоящее время известно около 20 цитокинов, важнейшими из КОТОРЫХ являются интерлейкины 1-8 (ИЛ 1-8), фактор некроза опухолей (ФНОа) и ин-терфероны. Основными источниками цитокинов являются макрофаги, Т-лимфоциты, моноциты и некоторые другие клетки.

В очаге воспаления цитокины регулируют взаимодействие макрофагов, псптрофп лов, лимфоцитов и других клеточных элементов и вместе с другими медиаторами ОПрв дел я ют характер воспалительной реакции в целом (табл. 3.6). Цитокины повышают про пицаемость сосудов, способствуют миграции лейкоцитов в очаг воспаления и п.\ а Цч КВД, усиливают фагоцитоз микроорганизмов, а также репаративные процессы в очаге повреждения. Цитокины стимулируют пролиферацию Т- и В-лимфоцитов, а также енн теа антител разных классов.

На рис. 3.15 схематически показано участие некоторых цитокинов в стимулировании пролиферации В-лимфоцитов и продукции специфических иммуноглобулинов (1ц) Мри попадании в респираторные отделы легких чужеродного антигена (например.

Рис. 3.15. Участие цитокинов в стимулировании В-лимфоцитов и продукции специфических иммуноглобулинов

бактериального) макрофаги участвуют в переработке и представлении антигена Т-лим-фоцитам (Т-хелперам), которые, в свою очередь, стимулируют В-лимфоциты к выработ­ке специфических антител Ig.

Такое стимулирование В-лимфоцитов происходит с обязательным участием иитер-.'кйкмпов ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, высвобождающихся Т-лимфоцитами. В результате под действием цитокинов происходит пролиферация В-лимфоцитов, продуцирующих Ig. Последние фиксируются на мембранах тучных клеток, которые «подготовлены» к атому благодаря действию иитерлейкииа ИЛ-3.

Как только тучная клетка, покрытая Ig, встретится с соответствующим антигеном, п последний свяжется с антителом, расположенным на ее поверхности, происходит де-грануляция тучной клетки, из которой высвобождается большое количество медиаторов

(гистамип, npui тагдаидипы, лейкотриепы, иротсазы, цитокииы. фактор активации тром-боцитои и др.), инициирующих воспалительный процесс

Помимо местных эффектов, наблюдающихся непосредствен по в очаге воспалении, цитокииы участвуют в общих системных проявлениях воспаления. Они стимулируют го патоциты к выработке белков острой фазы воспаления (ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-II. ФНОа и др.), воздействуют па костный мозг, стимулируя все ростки кроветворения (ИЛ Л, ИЛ-11), активируют свертывающую систему крови (ФНОа), участвуют в появлении лихорадки и т.п.

Запомните В очаге воспаления цитокины повышают проницаемость сосудов, способствуют миграции лейкоцитов в очаг воспаления, усиливают фагоцитоз микроорганизмов, репаративныо процессы в очаге повреждения, стимулируют синтез антител, а также участвуют в общих сиг Г9М ных проявлениях воспаления.

Фактор активации тромбоцитов (ФАТ) образуется в тучных клетках, цейтрофилвх,

моноцитах, макрофагах, эозииофилах и тромбоцитах. Он является мощным стимулято ром агрегации тромбоцитов и последующей активации фактора XII свертывания крови (фактора Хагемапа), который, в свою очередь, стимулирует образование кипипои Кроме того, ФАТ вызывает выраженную клеточную инфильтрацию слизистой дыха тельных путей, а также гиперреактивность бронхов, которая сопровождается наклонно стыо к бронхоспазму.

Катионные белки, высвобождающиеся из специфических гранул нейтрофилов, об.та дают высокой бактерицидпостыо. За счет электростатического взаимодействия они ад сорбируются на отрицательно заряженной мембране бактериальной клетки, нарушав ос структуру, в результате чего и наступает гибель бактериальной клетки. Следует, однако, помнить, что катионные белки, помимо своей защитной функции, обладают способно стыо повреждать собственные эндотелиальные клетки, в результате чего значительно повышается сосудистая проницаемость (рис. 3.16).

Лизосомальные ферменты обеспечивают в основном разрушение (лизис) обломков бактериальных клеток, а также поврежденных и погибших клеток самой легочной ТКЯ ни. Основным источником лизосомальных протеаз (эластазы, катепсииа G и коллагена о являются иейтрофилы, моноциты и макрофаги. В очаге воспаления протеазы вызывают ряд эффектов: они повреждают базалыгую мембрану сосудов, повышают сосудистую проницаемость и разрушают обломки клеток.

В ИвКОТОрШ случаях повреждение иротеазами соедипительпо-ткапиого матрикса со­судисто!'" эндотелия приводит к выраженной фрагментации зидотелиалыюй клетки, и результате чего ВОЗМОЖНО развитие геморрагии И тромбозов. Кроме того, лизосомаль-in.ie ферменты активируют систему комплемента, калликреип-кипиповую систему, спгртынаняную систему и фибриполиз, а также высвобождают из клеток цитокипы, что поддерживает воспаление.

Активные метаболиты кислорода. Повышение интенсивности всех обменных про­ цессов в очаге воспаления, «дыхательный взрыв» фагоцитов при их стимуляции, актива­ция метаболизма арахидоиовой кислоты и других ферментативных процессов в клетке I мпроиождаются чрезмерным образованием свободиорадикальных форм кислорода:

. супероксидного аниона (О');

. гндроксидпого радикала (НО*);

• синглетиого кислорода (О'з);

• перекиси водорода (Н2О2) И др.

В силу того, что на внешних атомных или молекулярных орбитах активных метабо­литов кислорода имеется один или несколько непарных электронов, они обладают повышенной реакционной способностью вступать во взаимодействие с другими молеку­лами, обусловливая так называемое свободно-радикальное (или перекисное) окисление биомолекул. Особое значение имеет свободно-радикальное окисление липидов, например фосфолипидов, входящих в состав клеточных мембран. В результате свободпо-ради-калыюго окисления происходит быстрое разрушение ненасыщенных липидов, нарушение структуры и функции клеточной мембраны и, в конечном счете, гибель клетки.

Попятно, что высокий деструктивный потенциал свободиорадикальных метаболитов Кислорода, проявляется как в отношении бактериальных клеток, так и в отношении соб­ственных клеток легочной ткани и фагоцитов. Последнее обстоятельство указывает на участие свободно-радикального окисления в воспалительном процессе.

Следует также помнить, что интенсивность свободно-радикального окисления ли­пидов, углеводов и белков в норме регулируется системой аптноксидаптпой защиты, ппгибирующеп процесс образования свободных радикалов или инактивирующей про­дукты иерекисиого окисления. К числу наиболее значимых антиоксидаитов относятся (A.III. Бышевский, О.А. Терсеиов):

. супероксидисмутаза;

• глугатиоииероксидаэа;

. токоферолы (витамин Е);

• аскорбиновая кислота (витамин С).

Снижение аитпокепдаптной защиты, например, у пациентов, злоупотребляющих ку­рением, или при недостаточности поступления в организм токоферола, аскорбиновой кислоты и селена, способствует дальнейшему прогрессироваиию и затяжному течению воспаления.