2015-05-13
387
Основные показатели фармакокинетики симпатолитиков представлены в табл. 12-8.
Оба препарата характеризуются умеренной биодоступностью, поэтому их можно применять внутрь.
Таблица 12-8. Основные показатели фармакокинетики симпатолитиков
| Био- дос- туп- ность, % | Связывание с белками, % | Т1/2, ч | Основной путь выведения | Метаболизм | |||
| Препарат | норма | ХПН | активных метаболитов | ||||
| Гуанетидин | 3-50 | 96-190 | До 360 | Почки (35%) | В печени | Нет | |
| Резерпин | 0-40 | 46-168 | 87-323 | ЖКТ (62%), почки (8%) | В печени | Метилрезер-пат, тримето-ксибензой-ная кислота |
Биодоступность гуанетидина варьирует в широких пределах вследствие различной выраженности эффекта первого прохождения. Оба препарата практически не связываются с белками плазмы крови, однако длительно фиксируются в окончаниях симпатических нервов, поэтому имеют достаточно большой Т1/2 (при ХПН в терминальной стадии может удлиняться почти вдвое), поэтому гипотензивное действие может развиться при однократном приёме. Оба препарата метаболизируются в печени приблизительно наполовину. Резерпин в основном выводится через ЖКТ в неизменённом виде (40%) и в виде метаболитов, выведение через почки незначительное (8%, из них 1% в неизменённом виде). Гуанетидин экскретируется преимущественно почками (50% в неизменённом виде). Гуанетидин не образует активных метаболитов, активность метаболитов резерпина незначительная.
|
|
|
Различия в быстроте наступления гипотензивного эффекта препаратов и его длительности в основном определяются путями их введения (табл. 12-9).
Таблица 12-9. Основные временные характеристики развития эффекта симпатолитиков
| Путь введения | Начало действия | Время наступления максимального эффекта | Длительность действия |
Резерпин
| Внутрь | До 3—4 дней | 3—4 нед | 2—4 нед |
Гуанетидин
| Внутрь | 2—3 дня | 7 дней | 4—14 дней |
После отмены резерпина его гипотензивный эффект сохраняется в течение 2—4 нед, гуанфацина — 7—14 дней.
Побочное действие
