Гипотезы связи HLA и заболеваний

N Рецепторная предлагает рассматривать HLA-антигены как рецепторы, к которым прикрепляются вирусы, что облегчает проникновение последних в клетку и инициацию патологического процесса.

N Гипотеза молекулярной мимикрии основана на структурном сходстве HLA-антигенов и антигенов некоторых вирусов, бактерий. Вследствие этого организм, воспринимая такие антигены как свои, остается толерантным к ним.

N Гипотеза модификаций HLA-антигенов исходит из того, что вирус, или другой инфекционный или неинфекционный агент может изменять структуру своих антигенов, после чего они распознаются в организме как чужеродные и индуцируют аутоиммунный процесс.

МЕТОДЫ ОПРЕДЕЛЕНИЯ АНТИГЕНОВ HLA.

Антигены гистосовместимости 1 класса определяют цитотоксическим тестом. Для этого суспензию лимфоцитов смешивают с сывороткой, содержащей антитела к определенному антигену HLA, добавляют комплемент, краситель (трипановый синий или эозин). В случае присутствия антигена на мембране лимфоцитов, комплиментарных антителам сыворотки, в присутствии комплемента происходит реакция повреждения мембран лимфоцитов, которые в свою очередь окрашиваются красителем в синий или красный цвет.

Антигены гистосовместимости 2 класса тестируют в смешанной культуре лимфоцитов (СКЛ). Смесь аллогенных лимфоцитов культивируют in vitro 3-6 дней, при этом происходит трансформация около 30% лимфоцитов в лимфобласты. Реакцию учитывают по включению Н3 тимидина в ДНК лимфобластов или под микроскопом. Считают, что реакция СКЛ — результат стимуляции лимфоцитов HLA. Сила реакции зависит от степени генетической несовместимости донора и реципиента.

Реакция СКЛ отвечает фазе иммунного распознавания лимфоцитов. Она проявляется также пролиферацией и образованием ЦТЛ, оказывающих киллерный эффект (отторжение). Это используется в тесте лимфоцитототоксичности in vitro в реакции СКЛ. Лимфоциты-мишени инкубируют с митогеном +Cr51и стимулированными киллерами-лимфоцитами. Киллерный эффект учитывается по освобождению CR51.

В последние годы для HLA-типирования используется метод полимеразной цепной реакции (ПЦР)