Пути проникновения ядов в организм. Классификация ядов по характеру воздействия

Яды проникают в организм через органы дыхания (ингаляционный путь), желудочно-кишечный тракт, неповрежденную кожу.

Пары и газы попадают через органы дыхания. Через пищеварительный тракт токсичные вещества могут попадать путем заглатывания вдыхаемых паров, газов или пыли, в результате занесения их в полость рта загрязненными руками при еде, курении.
Для токсических веществ, хорошо растворимых в жирах, кожа является одним из важнейших путей проникновения в организм. К таким веществам относятся: ароматические и хлорированные углеводороды - бензол, ксилол, толуол, дихлорэтан, четыреххлористый углерод, амино- и нитро- соединения бензола и т.д.
Действие ядовитого вещества на организм может быть, местным и общим, резорбтивным и элективным.
Резорбтивное действие - проявляется после всасывания в кровь, и вызывается поражение большинства та органов и тканей.
Элективное действие (избирательное) - наркотики воздействуют на нервную систему.
Промышленные яды по характеру воздействия на организм и внешним признакам отравления классифицируют на девять групп. Совместное действие токсичных веществ на организм может приводить к суммарному (аддитивному) эффекту, может усиливать свое действие (синергисты) или ослаблять (антагонисты).
Кумулятивность действия состоит в накапливании токсического вещества в организме, что в определенный момент вызывает значительный токсический эффект.
Различают материальную (или химическую) кумуляцию, образующуюся вследствие медленного выведения или разрушения вещества, и функциональную (физиологическую) кумуляцию, возникающую под действием очередных доз продукта.

31.Показатели,используемые при определении острой токсичности

Это показатели острой токсичности NOEC, LC0, LC50, LC100, устанавливаемые для "чистого" вещества при его лабораторном исследовании. Показатели не имеет универсального значения и устанавливается для каждого тест-объекта индивидуально.
NOEC - максимально недействующая концентрация вещества;
LC0 - минимальный порог чувствительности, при котором отмечаются специфические тест-реакции или смертность тест-объектов;
LC50 - cтандартная мера токсичности вещества, показывающая, какая концентрация вещества вызывает гибель 50% тест-организмов за установленное время (24, 48 или 96 ч)
LC100 - высший смертельный порог для всех животных или тест-культуры водорослей, использованных в опыте.

32.Токсиколого-гигиенический паспорт и порядок его заполнения

I Область применения вещества
II Условия применения вещества
III Сведения о физико-химических свой-х и способы хим.определения
1.Эмпирическая формула
2. Структурная формула
3.Молекулярная масса
4.Удельный вес
5. Температура кипения
6. Температура плавления
7. Давления пара в мм.рт.ст. при 20 С
8. Насыщающая воздух концентрация в мг/л при 20 С
9. Поверхностное натяжение
10.Показатель преломления
11. Температура воспламенения
12. Химическая реакционная способность (гидролиз, окисляемость,способность к полимеризации и т.д.)
13.Растворимость в воде,масле3органических растворителях (весовые проценты)
14.Содержание примесей (наименование веществ и их процентное содержание)
15.Для пылей-дисперсность аэрозоля
16.Для полимерных материалов:
кол-во остаточного мономера
добавки(какие,кол-во в процентах)
продукты термоокислительной деструкцуии при различных температурах
17. Метод химического определения вещества в воздухе и других средах
IV. Сведения о токсичности вещ-ва с указанием методов исследований в соответствии с "Временными методическими указаниями к постановке экспериментальных исследований с целью установления ПДК вреднызх веществ в воздухе производственных помещений ".
1.Основные параметры токсичности при различных путях введения(летальность)
2.Способность к кумуляции
3. характер токсического действия в подостром эксперименте
4.действие на кожные покровы и слизистые оболочки глаза и дых.путей
5.порог запаха и раздражающего действия на человека
6.порог вредного действия при однократной экспозиции и однократном введении
7.расчет ориентировочной предельно-допустимой концентрации по токсичеким дозам или концентрациям
V.дополнительные сведения о физико-химических свойствах и токсичности данного вещества (экспериментальные и клинические)
VI. список литературы

33.Биотрансформация. Молекулярные механизмы матаболизма ксенобиотиков в организме.

Биотрансформация (метаболизм) — изменение химической структуры лекарственных веществ и их физикохимических свойств под действием ферментов организма.

В процессе биотрансформации, как правило, происходит снижение активности (токсичности) исходных веществ.

Биотрансформация протекает в 2 этапа:

Метаболизм ксенобиотиков проходит в две фазы (рисунок 1).

1 эт: Реакция гидроксилирования(В ходе первой фазы окислительно-восстановительного или гидролитического превращения молекула вещества обогащается полярными функциональными группами, что делает ее реакционно-способной и более растворимой в воде)

2 эт: Реакция конъюгации(соединение с белками,аминокислотами, глюкуроновой(Глюкуроновая кислота (от глюкоза и др.-греч. οὖρον — моча) — одноосновная органическая кислота, относящаяся к группе уроновых кислот.) и серной кислотами)

Основную роль в процессе биотрансформации играет цитохром-450.

Этот фермент по своему строению очень близок к гемоглобину(сложный железосодержащий белок кровосодержащих животных, способный обратимо связываться с кислородом, обеспечивая его перенос в ткани)и образует с чужеродными веществами комплексные соединения, которые реагируют с кислородом и переходят в нетоксичные водорастворимые вещества. Далее эти вещества конъюгируют (соединяются) с эндогенными веществами или группировками (метильные, ацетильные и др.)

34.Пути выведения яда во внешнюю среду.

Яды выводятся из организма через легкие, почки, желудочно-кишечный тракт, кожу. Через легкие выделяются летучие вещества, не изменяющиеся или медленно изменяющиеся в организме (бензин, бензол, этиловый эфир, хлороформ выделяются быстро; медленно выделяются спирты, ацетон, сложные эфиры). Наибольшее значение для выведения ядов имеют почки. При многих отравлениях с помощью специальных средств, усиливающих мочеотделение, добиваются быстрого удаления вредных веществ из организма. Но приходится считаться и с повреждающим воздействием на почки некоторых выводимых ядов, например ртути.

При тяжелых отравлениях этиленгликолем в почках задерживаются продукты метаболизма. При окислении этиленгликоля образуется щавелевая кислота, и в почечных канальцах выпадают кристаллы оксалата кальция, препятствующие мочеотделению. Медленно через почки выделяются плохо растворимые в воде вещества, например мышьяк, тяжелые металлы: свинец, ртуть, марганец.

Через желудочно-кишечный тракт выделяются нерастворимые или малорастворимые вещества: свинец, ртуть, марганец, сурьма. Некоторые вещества выделяются со слюной в полости рта: свинец, ртуть. Через кожу сальными железами выводятся все жирорастворимые яды, потовыми железами выводятся ртуть, медь, мышьяк, сероводород и др.

35. Адаптация организма к изменению условий внешней среды.

Адаптация (от лат. adaptatio — приспособление) — все виды врожденной и приобретенной приспособительной деятельности, которые обеспечиваются на основе физиологических процессов, про исходящих на клеточном, органном, системном и организменном уровнях. Этим термином пользуются для характеристики широкого круга приспособительных процессов: от адаптивного синтеза белков в клетке и адаптации рецепторов к длительно действующему раздражителю до социальной адаптации человека и адаптации народов к определенным климатическим условиям. На уровне организма человека под адаптацией понимают его приспособление к постоянно меняющимся условиям существования.

Организм человека адаптирован к адекватным условиям среды в результате длительной эволюции и онтогенеза, создания и совершенствования в ходе их адаптивных механизмов (адаптогенез) в ответ на выраженные и достаточно длительные изменения окружающей среды. К одним факторам внешней среды организм адаптирован полностью, к другим — частично, к третьим — не может адаптироваться из-за их крайней экстремальности. В этих условиях человек погибает без специальных средств жизнеобеспечения (на пример, в космосе без скафандра вне космического корабля). К менее жестким — субэкстремальным влияниям человек может адаптироваться, однако длительное нахождение человека в субэкстремальных условиях ведет к перенапряжению адаптационных механизмов, болезням, а иногда и смерти.

Различают многие виды адаптации. Физиологической адаптацией называют достижение устойчивого уровня активности организма и его частей, при котором возможна длительная активная деятельность организма, включая трудовую активность в измененных условиях существования (в том числе социальных) и способность воспроизведения здорового потомства. Физиология исследует формирование и механизмы индивидуальной адаптации.

Различные люди с разной скоростью и полнотой адаптируются к одним и тем же условиям среды. Скорость и полнота адаптации обусловлена состоянием здоровья, эмоциональной устойчивостью, физической тренированностью, типологическими особенностями, по лом, возрастом конкретного человека.

Адаптационные реакции также делят на общие, или неспецифи­ческие, происходящие под влиянием практически любого достаточно сильного или длительного стимула и сопровождающиеся однотип­ными сдвигами функций организма, систем и органов в ответ на различные по характеру воздействия, и частные, или специфиче­ские, проявляющиеся в зависимости от характера и свойств воздей­ствующего фактора или их комплекса

36.Гигиеническое регламентирование химических веществ

Экспериментальное исследование токсических свойств веществ с целью гигиенического регламентирования в различных средах состоит из следующих основных этапов:
— изучение острой токсичности, индивидуальной и видовой чувствительности животных при путях введения вещества, адекватных условиям воздействия. Установление основных параметров острой токсичности (LD50, LC50, LB50) и коэффициента видовой чувствительности (КВЧ). В тех случаях, когда вещество вызывает частичную гибель или не вызывает гибели животных, целесообразно использовать показатели LDmin или LD0, равные максимально достижимой дозе;
— изучение способности вещества оказывать воздействие на кожные покровы и слизистые оболочки глаз, а также способность проникать через кожу;

— изучение субхронической токсичности в подостром опыте с определением коэффициента кумуляции, а также выявлением наиболее поражаемых органов и систем;
— установление пороговых концентраций по специфическим и неспецифическим показателям при однократном воздействии вещества и адекватных путях и времени поступления в организм;

— проведение хронического опыта при длительном многократном поступлении вещества в организм с использованием путей поступления адекватным таковым в реальных условиях среды. Оценка характера и степени функциональных и морфологических изменений, наступающих в организме в результате хронического воздействия;
— изучение отдаленных последствий интоксикации (канцерогенного, мутагенного, гонадо- и эмбриотоксического, аллергенного, атеросклеротического и др.);
— обоснование пороговых концентраций вещества при длительном воздействии с позиции критерия вредности и разработка гигиенического норматива.

37. Критерии обоснования использования основных гигиенических нормативов (ПДК, ОБУВ).

ПДК — предельно допустимая концентрация

ОБУВ — ориентировочный безопасный уровень воздействия

ОДУ - Ориентировочные допустимые уровни химических веществ

Гигиеническое нормирование состоит из 4х этапов:

1)сбор информации, необходимой и достаточной для решения вопроса о целесообразности проведения исследования по гигиеническому нормированию.

2)определение веществ, не нуждающихся в определении гигиенических нормативов.

3)Определение очередности и объема исследований, необходимых для обоснования ОБУВ, ПДК и ОДУ.

4)Принятие решения по разработке гигиенических нормативов на основе проведения токсиколого-гигиенического исследования.

Вещества, для которых у становление гигиенических нормативов не требуется:

1.для воздуха рабочей зоны:

· вещества, попадание которых в область рабочей зоны в виде паров либо аэрозолей исключено

· пары жидкости, присутствующие в воздухе рабочей зоны при н.у. и относящиеся к 4 классу опасности и имеющие температуру кипения более 160 градусов

· вещества, объем которых не превышает 1000кг/год и при условии что с данным веществами контактирует не более 10 человек

· вещества, которые легко гидролизируются в воздухе с образованием продуктов, токсичность которых изучена

· смеси постоянного состава, содержащие компоненты, для которых установлено ПДК при изолированном действии

2.для атмосферного воздуха населенных пунктов:

· вещества с малым объемом выпуска

· нелетучие вещества с хорошо изученными свойствами, но запрещенными к выпуску

3.для водных объектов хоз.-пит. и культ-быт водоиспользования:

Вещества 4го класса опасности. В результате трансформации которых образуются вещества с уже установленными гигиеническими нормативами, а так же вещества 4го класса опасности при содержании в сточных водах не более 0,001 мг/л.

ОБУВ - временный норматив, который устанавливается на 3 года и его значение определяется расчетным путем.

Установление ОБУВ явл. одним из этапов токсиколого-гигиенического исследования, которых продолжается от 8 до 10 лет.

Этот период включает 4 этапа:

1этап: Токсикологическая экспертиза

Анализы литературных данных о физико-химических свойствах и биологических действий вещества.

Этот период должен оканчиваться установлением среднесмертельной концентрации и доз, установлением картины отравления.

По окончании выдается гигиенический сертификат.

2 этап: Более расширенные токсиколого-гигиенические исследования в объеме первичного токсиколого-гигиенического паспорта.

Завершается этап установлением ОБУВ и программой исследований для обоснования гигиенических нормативов для различных сред.

3этап: Опытно-промышленное производство на котором в этот период проводится исследования токсичности.

Результатом 3го периода является установление ПДК рабочей зоны, ПДК воды, ПДК атмосферного воздуха.

4 этап: Внедрение вещества в промышленное производство.

На этом этапе проводятся клинико-гигиенические и эпидемиологические исследования, а так же пересмотр всех ранее установленных ПДК.

Результат: представление точных ПДК для всех сред, в которых данное вещество может быть обнаружено.

ПДК воздушной среды имеет 2 вида:

1)ПДК макс разовое - это основная характеристика опасности вредного вещества и установления для предупреждения рефлекторных реакций человека при кратковременном воздействии.

2)ПДК среднесуточное – устанавливается для предупреждения резорбтивного влияния

По данным признакам вещества делят на:

- преимущественно рефлекторного действия

Для них устанав. ПДК макс разовое

- преимущественно резорбтивного действия

Для них устанав. ПДК среднесут

-рефлекторно-резорбтивного действия

По рефлекторному действию-ПДК макс разовое

По резорбтивному-ПДК среднесут

ПДК раб зоны – такая концентрация вещества в воздухе рабочей зоны, который при ежедневной работе в течении 8 часов и в течении всего рабочего стажа, но не может вызвать заболевание или отклонение от состояния здоровья в процессе работ или в отдаленные сроки жизни настоящего и последующих поколений.

Рабочая зона – пространство, высотой до 2х метров над уровнем площадки на которой находится место постоянного пребывания работающего.

ПДК атм воздуха – максимальная концентрация вредного вещества, которое на протяжении всей жизни человека не влияет на него и на окр.среду.