2015-05-30
672
При изучении токсичности веществ на разных видах лабораторных животных, как правило выявляются определенные различия. Для некоторых веществ, например гликозидов (строфантин), фторацетата эти различия весьма существенны, для других (гексахлорциклогексан) - выражены слабо (таблица 1).
Таблица 1. Токсичность (ЛД50 мг/кг) некоторых веществ для животных различных видов
| Вид | Строфантин (подкожно) | Гексахлор циклогексан (через рот) | Диизопропил фторфосфат (в/в) | Фторацетат натрия (через рот) |
| крысы мыши лягушки кролики морские свинки кошки собаки козы обезьяны лошади | 50 - 100 8 - 13 0,4 - 1,0 0,1 - 0,4 0,1 - 0,3 0,15 - 0,2 0,1 - 0,15 - - - | 75 - 88 86 - 60 127 - 50 - - - | - 0,4 - - - - 3,4 0,8 0,25 - | 6,9 - - - - - 0,07 - - 1,0 |
Большие различия выявляются при оценке на лабораторных животных токсичности диоксина (таблица 2).
Таблица 2. Токсичность 2,3,7,8-тетрахлодибензопарадиоксина (ТХДД) для разных видов животных.
| Вид животного | ЛД50, мкг/кг |
| Морская свинка | 0,6-2,5 |
| Норка | |
| Крыса | 22-45 |
| Обезьяна | менее 70 |
| Кролик | 115-275 |
| Мышь | 114-280 |
| Собака | менее 300 |
| Лягушка-бык | менее 500 |
| Хомяк |
Летальная доза вещества (ЛД50) - комплексная величина. На её значение оказывают влияние особенности резорбции, распределения, биотрансформации, выведения токсиканта, особенности взаимодействия с биомишенями и формирования токсического процесса. Каждый из упомянутых факторов в зависимости от вида животных может существенно влиять на токсичность ксенобиотика.
|
|
|
Особенности токсикокинетики
Резорбция
Квота резорбции вещества через аналогичные пути поступления у представителей различных видов далеко не одинакова. Так, 6-азауридин разорбируется кожными покровами целого ряда лабораторных животных, но не человека. Напротив, актиномицин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте человека, но не лабораторных животных.
Распределение
Часто одно и тоже вещество по-разному распределяется в организмах представителей различных видов. Так, объем распределения пропранолола (в пересчете на 1 кг массы тела) у человека составляет 3,62, обезьян - 0,60, собаки - 1,71, крысы - 5,30, кошки - 1,57. Причинами таких различий являются особенности структуры белков крови, а следовательно и способности связывать ксенобиотики, кровоснабжения отдельных органов и тканей, содержания жира в организме. Вследствие этого, не смотря на введение животным разных видов одинаковой дозы вещества, его содержание в органах-мишенях у этих животных будет различным.
Заслуживает внимания такая характеристика, как диаметр пор гломерулярной мембраны. Так, у человека в почках через барьер не проникают молекулы с массой более 15000, у собаки - 4000, у крысы - 2000.
