Дее- (бое-) способности облученных людей

Помимо перечисленных выше профилактических противолучевых средств существует группа препаратов, основным предназначением которых является сохранение дее- (бое-) способности облученных людей в течение определенного (как правило, достаточно ограниченного) периода времени, необходимого либо для выполнения боевой задачи (при ведении боевых действий) либо для проведения неотложных аварийно-восстановительных работ (в случае возникновения радиационных аварий). Указанные средства не являются радиозащитными в “традиционном” смысле этого слова, поскольку не повышают радиорезистентность организма по такому классическому (интегральному) критерию как выживаемость. Основное фармакологическое свойство этих средств состоит в способности предупреждать возникновение или ослаблять выраженность ранних симптомов радиационного воздействия, приводящих к снижению или полной утрате дее- (бое-) способности. К таким симптомам относятся клинические проявления первичной реакции на облучение (ПРО) и ЦНС-синдрома, особенно ранней, обратимой, его фазы – так называемой “ранней преходящей недееспособности”.

Синдром ПРО имеет достаточно четко очерченную клиническую картину, включающую такие симптомы как анорексия, тошнота, рвота, диарея, головокружение, головная боль, быстрая утомляемость, повышение температуры тела, слабость, апатия и другие. Перечисленный выше симптомокомплекс наблюдается только при облучении в дозах, близких к абсолютно смертельным – порядка 8-10 Гр. Наиболее низок дозовый порог (0,5-1 Гр) для возникновения анорексии, тошноты и рвоты; слабость и повышенная утомляемость типичны для облучения в дозах 1-2 Гр; головная боль и диарея появляются при дозах 4-6 Гр, головокружение – 6-8 Гр, гипертермия – 8-10 Гр. По мере возрастания дозы радиационного воздействия не только обогащается симптоматология ПРО, но и увеличивается выраженность и продолжительность ее проявлений, отмечается более раннее их возникновение.

К настоящему времени наиболее изучены нейро-гуморальные механизмы диспептических проявлений ПРО, прежде всего, тошноты и рвоты. Показано, что рвотная реакция при облучении имеет, преимущественно, центрально-гуморальный генез, то есть, обусловлена раздражением хеморецепторный триггерной зоны продолговатого мозга химическими агентами (так называемыми эметиками), появляющимися в избыточном количестве в крови в ранние сроки после облучения – биогенными аминами, пептидами, простагландинами, продуктам распада радиочувствительных тканей и т.д.

Важную роль в эметическом действии радиации играет рефлекторное раздражение рвотного центра с интероцепторов, локализованных в желудочно-кишечном тракте. Одной из основных причин патологической афферентной импульсации с механо- и барорецепторов желудка в рвотный центр через вагосимпатическую иннервацию является постлучевое угнетение моторно-эвакуаторной функции желудка – гастростаз. Гастростаз вызывается увеличением содержания в крови и слизистой желудка серотонина и дофамина, которые способствуют спазму пилоруса, задержке содержимого желудка и увеличении его размеров, атонии, метеоризму.

Постлучевая диарея обусловлена увеличением пропульсивной и секреторной активности тонкого кишечника, а также угнетением его всасывательной функции. Нарушение нейрогуморальной регуляции этих процессов после облучения связано с активацией трансмембранного переноса жидкости с эпителиоцитов в просвет кишки вследствие избыточного высвобождения биогенных аминов, простагландинов, мотилина и других кишечных пептидов. Важная роль в биохимических механизмах пострадиационной диареи принадлежит стимуляции синтеза в энтероцитах циклического аденозинмонофосфата, вызывающего структурные изменения клеточных мембран.

Постлучевая гиподинамия представляет собой сложную биохимическую реакцию, которая является результатом угнетения функции ЦНС – прежде всего коры и подкорково-стволовых структур головного мозга (экстрапирамидной системы, гипоталамуса, ретикулярной формации среднего и продолговатого мозга). Эти нарушения связаны с интоксикацией облученного организма продуктам распада радиочувствительных тканей, расстройствами мозгового кровообращения, изменениями водно-электролитного и энергетического обмена. Важную роль в механизмах постлучевой астенизации в период ПРО играет активация процессов гиперлипопероксидации, подавление активности антиоксидатных систем, а также нарушение функции нейромедиаторных систем (моноамин- и пептидергических), участвующих в регуляции деятельности ЦНС.

Для профилактики проявлений ПРО используют этаперазин, а также комбинированные препараты диметкарб и диксафен.

Этаперазин относится к нейролептикам из ряда фенотиазина, содержащих пиперазиновое ядро. Механизм противорвотного действия связан с угнетением дофаминовых рецепторов нейронов триггерной зоны рвотного центра, локализованной на дне четвертого желудочка головного мозга. Препарат наиболее эффективен при рвоте, вызванной гуморальным воздействием на рвотный центр, и менее активен при рефлекторном механизме ее развития. Обладая дофамино-, адрено-, серотониноблокирующим действием, препарат препятствует передаче нервных импульсов из лобных долей мозга на его нижележащие сопряженные структуры, что проявляется снижением физической и умственной работоспособности. Как нейролептик, препарат понижает мышечный тонус и двигательную активность. Седативное действие этаперазина связано с адренолитическим действием препарата в области лимбической системы и ретикулярной формации. Действие этаперазина на стволовой отдел мозга потенцирует эффекты наркотиков, снотворных и болеутоляющих средств.

Для профилактики рвоты этаперазин применяется внутрь по 1-2 табл. в дозе 4-8 мг 1-2 раза в сут, но не более 6 табл. в сутки. При упорной рвоте препарат в дозе 1 мл можно вводить внутримышечно или внутривенно.

Метоклопрамид (церукал, реглан) – для профилактики рвоты препарат принимают внутрь по 1 табл. (10 мг) 3 раза в день. Противорвотный эффект продолжается до 12 часов.

Латран (зофран) – для купирования развившейся рвоты латран применяют внутривенно в виде 0,2 % раствора однократно в дозе 8-16 мг.

Рецептура диметкарб ( противорвотное средство диметпрамид + психостимулятор сиднокарб) применяется за 30-60 мин до предполагаемого облучения перорально в виде 1 табл. в дозе 0,042 г. Возможно введение рецептуры совместно с цистамином и калия йодидом. Действие рецептуры проявляется через 20-30 мин после приема и сохраняется в течение 5-6 ч. При дозе облучения 4-6 Гр рецептура предупреждает проявления первичной реакции у 40-50 % пораженных и ослабляет выраженность ее проявлений у остальных лиц. Повторный прием препарата с ой же эффективностью и продолжительностью действия возможен через 4-6 ч. Суточная доза препарата не должна превышать 0,252 г.

Рецептура диксафен (диметрпрамид+кофеин+эфедрин) вводится внутримышечно в порядке само- и взаимопомощи (форма выпуска – ампулы, шприц-тюбики по 1,0 мл) при развитии пострадиационной рвоты, когда применение таблетированных форм этаперазина или диметкарба уже невозможно. При дозах облучения 4-6 Гр рецептура в 100 % случаев снимает рвоту и адинамию, а при дозах до 10 Гр существенно ослабляет тяжесть проявлений первичной реакции. Действие диксафена проявляется через 10-15 мин после введения и сохраняется в течение 4-5 ч. В случае отсутствия эффекта допустимо повторное одно- или двукратное введение рецептуры, но не более 4 раз в сутки.

Метацин – для купирования постлучевой диареи препарат вводится внутримышечно в виде 0,5-2 мл 0,1 % раствора. В крайне тяжелых случаях, сопровождающихся профузным поносом и признаками обезвоживания организма, целесообразно внутривенное введение 10 % раствора хлорида натрия, физиологического раствора или 5 % раствора глюкозы.

Церебральный синдром острой лучевой болезни (ЦНС-синдром) у человека развивается после облучения в дозах свыше 80-100 Гр. Он характеризуется кратковременной или продолжительной потерей сознания, развитием коллапса, атаксии, судорог, очаговых, общемозговых и менингеальных симптомов. Патологический процесс завершается прогрессирующим отеком головного мозга, нарушением центральной регуляции гемодинамики и дыхания и гибелью через 1-3 сут после облучения.

Церебральная форма острой лучевой болезни обусловлена прямым лучевым поражением ЦНС. Одним из ведущих механизмов развития этой формы заболевания (прежде всего, ее наиболее ранней фазы – синдрома ранней преходящей недееспособности) является деэнергизация нейронов, вызванная угнетением процессов окислительного фосфорилирования и продукции макроэргов.

Для предупреждения неврологических и сомато-вегетативных проявлений ЦНС-синдрома применяются препараты, предотвращающие гиперактивацию поли-АДФ рибозилирования в тканях и истощения нейронального пула НАД⁺. В частности, с этой целью используется препарат никотинамид в разовой дозе 0,5 г (10 табл. по 0,05 г).

Еще один путь метаболической коррекции церебрального лучевого синдрома предусматривает субстратное обеспечение НАД⁺- независимых процессов клеточного дыхания в головном мозгу. С этой целью в организм вводятся биодоступные препараты янтарной кислоты, обеспечивающие повышение ее концентрации в крови до уровня, превышающего 1 мМоль. Наиболее удобны для практического применения быстрорастворимые порошки и таблетки для приготовления шипучего напитка. К ним относятся препараты Бизон Ò, выпускаемый в виде порошка в разовых упаковках по 3 г, и ЯНА Ò (таблетки для приготовления шипучего напитка по 0,7 г). Профилактическая доза этих препаратов, в пересчете на сукцинат натрия, составляет 50-60 мг/кг. Прием внутрь раствора содержимого 3-4 упаковок БизонÒ или 9-12 таблеток ЯНАÒ рекомендован за 15-30 мин до облучения. При сохраняющейся угрозе переоблучения, а также после облучения целесообразен повторный прием этих препаратов в указанной дозе с интервалом 30-60 мин. Хорошая переносимость обеспечивает возможность до ведения суточной дозы этих препаратов до 50 г.