Эффекты при совместном поступлении БАВ

Как правило, в условиях химического производства, при лечении болезней и т. д. организм подвергается воздействию не одного, а одновременному воздействию сразу нескольких БАВ. Одновременно поступающие в организм вещества могут находиться в отношениях синергизма, антагонизма и синерго-антагонизма.

Синергизм (греч. synergos – вместе) – усиление действия одного вещества другим. Различают суммированный и потенцированный виды синергизма.

Суммированный синергизм, или аддиция, (лат. additio – добавление), – арифметическое суммирование эффектов отдельных веществ. Характерно для веществ, близких по химической структуре и физико-химическим свойствам, вызывающих биологический эффект по одному и тому же механизму, действующих на одни и те же рецепторы, клетки, органы (например, метанол и этанол – как вещества вызывающие опьянение, хлороформ и четыреххлористый углерод – как печеночные яды).

Потенциированный синергизм, или супераддиция, – действие комбинации веществ превышает арифметическую сумму эффектов отдельных веществ. В основе этого явления лежат токсикокинетические и токсикодинамические механизмы:

− изменение (усиление) всасывания (этиловый алкоголь усиливает всасывание фосфорорганических соединений и многих других веществ, многие липофильные вещества быстрее и в большем объеме всасываются на фоне приема жирной пищи). Соответственно, это приводит и к усилению токсичности веществ;

− вытеснение одного вещества другим из связи с белками крови (эстрогены способны вытеснять другие вещества из связи с альбуминами крови, что приводит к усилению токсичности последних);

− повышение проницаемости мембран;

− ингибирование (замедление) метаболизма – фосфорорганические соединения блокируют фермент, гидролизующий ацетилхолин, что приводит к накоплению ацетилхолина в нервных окончаниях и усилению его действия (судороги), ингибитор фермента альдегиддегидрогеназы «Тетурам» усиливает токсичность ацетальдегида.

Антагонизм – ослабление действия одного вещества другим:

- физический антагонизм – уменьшение всасывания и резорбтивного действия в результате адсорбции (действия активированного угля, белой глины, ионообменной смолы, пищи);

- химический антагонизм – уменьшение всасывания и резорбтивного действия в результате химического взаимодействия в желудочно-кишечном тракте или крови с образованием неактивных продуктов (например, натрия тиосульфат превращает высокотоксичный молекулярный йод в нетоксичные йодиды, цианистый калий – в безопасный роданид калия, углеводы пищи взаимодействуют с цианидами с образованием невсасывающихся комплексных соединений):

Na₂S₂O₃ + J₂ → 2NaJ + 2 Na₂S₄O₆

Na₂S₂O₃ + KCN → KCNS + Na₂SO₃

- физиологический (функциональный) антагонизм – когда два вещества оказывают разнонаправленное (возбуждение-угнетение) действие на функцию клеток и органов.