Эффекты при повторном поступлении БАВ в организм

В условиях химического производства, работы с токсичными веществами (ракетное топливо, анестезиология), в экологически неблагополучных районах и т. д., как правило, имеет место неоднократное (повторное) воздействие БАВ (вредных веществ) на организм. Повторное поступление и воздействие БАВ на организм сопровождается рядом эффектов:

Кумуляцией (лат. cumulatio) – накоплением. Различают два вида кумуляции:

Материальная кумуляция – накопление в организме молекул БАВ обладающих низким печеночным или почечным клиренсом и длительным периодом полувыведения. Способностью к материальной кумуляции обладают различные вещества: лекарства – барбитураты, сердечные гликозиды; пестициды типа ДДТ, полихлорированные углеводороды и т. д. Материальная кумуляция возможна при заболеваниях печени, почек, при недостаточности ферментных систем у детей и пожилых людей.

Функциональная кумуляция может проявляться в виде функциональных и органических изменений уже после элиминации вещества из организма (хронический алкоголизм, нарушения дыхания и функций сосудов при отравлении свинцом).

Отрицательное значение кумуляции обусловлено опасностью интоксикации в результате суммирования дозы повторно поступившего вещества с его количеством, сохранившимся в организме от предыдущего поступления.

Кроме того, повторное поступление и воздействие БАВ на организм может сопровождаться развитием привыкания.

Привыкание (толерантность) – уменьшение биологических (в том числе и токсических) эффектов, вызываемых веществом, в организме при его повторном поступлении и воздействии на организм. Привыкание может быть врожденным и приобретенным.

В основе врожденного привыкания лежат генетические факторы. Приобретенное привыкание может быть связано с токсикокинетическими и токсикодинамическими механизмами.

Токсикокинетические механизмы привыкания:

1. Нарушение (снижение скорости и полноты) всасывания, например, мышьяковистый ангидрид всасывается из кишечника только в условиях щелочной среды. При повторном введении этот яд вызывает воспалительный процесс в кишечнике (энтерит), что создает, кислую среду. В итоге, собаки в течение двух лет получавшие его в малых дозах, без труда переносят дозу 2,5 г, но при внутривенном введении гибнут от дозы 2 мг.

2. Изменение (повышение) активности ферментов биотрансформации ксенобиотиков, например, снотворное лекарство фенобарбитал, некоторые полихлорированные дифенилы, ДДТ ускоряют собственный метаболизм при повторных введениях.

Токсикодинамические механизмы привыкания:

1. Десенситизация – снижение чувствительности рецепторов.

2. Даун-регуляция – снижение количества рецепторов.

3. Нарушения метаболизма в эффекторных (ответственных за эффект) клетках.

4. Снижение возбудимости нервных окончаний.

5. Тахифилаксия (лат. tachys – быстрый, phylaxis – защита) – быстрое привыкание (в течение нескольких часов). Чаще всего связано с истощением клеточных ресурсов (например, для эфедрина, действующего за счет стимуляции выброса норадреналина в синапсах, тахифилаксия обусловлена быстрым истощением запасов норадреналина).

6. Пристрастие характеризуется изменением поведения, когда нормальная жизнедеятельность невозможна без приема новых доз БАВ. Это характерно для веществ с психотропным действием, вызывающих эйфорию (греч. eu – хорошо, phero – переношу), наркотическое опьянение: опиатные наркотики, гашиш, некоторые летучие органические вещества (ацетон, дихлорэтан).