Этап инициации

На этапе инициации происходит взаимодействие конечного канцерогена с локусами ДНК, содержащими гены, контролирующие деление и созревание клетки (такие локусы часто называют протоонкогенами). Возможны два варианта взаимодействия: геномный и эпигеномный.

•Геномный механизм заключается в точковой мутации протоонкогена.

•Эпигеномный механизм характеризуется дерепрессией неактивного протоонкогена. Под действием химических канцерогенов протоонкоген превращается в онкоген, который и обеспечивает в последующем процесс опухолевой трансформации клетки. И хотя такая клетка ещё не имеет опухолевого фенотипа (её называют латентной опухолевой клеткой), процесс инициации уже необратим.

Инициированная клетка становится иммортализованной (бессмертной, от англ. immortality вечность, бессмертие). Она лишается так называемого лимита Хайфлика: строго ограниченного числа делений (в культуре клеток млекопитающих обычно около 50).

Этап промоции

Процесс промоции индуцируют различные канцерогенные агенты, а также клеточные факторы роста. На этапе промоции:

– осуществляется экспрессия онкогена,

– происходит неограниченная пролиферация клетки, ставшей генотипически и фенотипически опухолевой.

– формируется новообразование.

Канцерогены биологической природы

К канцерогенам биологической природы относят онкогенные вирусы.

Виды онкогенных вирусов

По типу вирусной нуклеиновой кислоты онкогенные вирусы подразделяют на ДНК‑содержащие и РНК‑содержащие.

•ДНК– содержащие вирусы

Гены ДНК‑онковирусов способны непосредственно внедряться в геном клетки‑мишени. Участок ДНК–онковируса (собственно онкоген), интегрированный с клеточным геномом, вызывает опухолевую трансформацию клетки. Не исключают также, что один из генов онковируса может играть роль промотора клеточного протоонкогена.

К ДНК–содержащим онковирусам относят некоторые виды аденовирусов, паповавирусы и герпесвирусы (например, вирус Эпстайна ‑ Барр, вызывающий развитие лимфом или вирусы гепатита В и C, способные вызывать рак печени.

•РНК–содержащие вирусы

РНК–содержащие вирусы – ретровирусы. Это означает, что интеграция вирусных РНК–генов в клеточный геном происходит не непосредственно, а после образования ДНК–копий на матрице РНК. Такая ДНК–копия может беспрепятчтвенно интегрироваться в геном клетки, экспрессироваться и обусловить её трансформацию в опухолевую.