Белки классического пути активирования комплемента

Cl-компонент комплемента — сложная многоцепочечная надмолекулярная структура, состоящая из трех белков: Clq, С1r, CIs. В состав каждой такой структуры входят одна молекула Clq и по две молекулы С1г и CIs. Функционально полноценная структура образуется в присутствии ионов кальция. Пусковым механизмом классического пути является образование комплекса "антиген - антитело" (АГ-АТ) на поверхности клетки-мишени. Молекула иммуноглобулина (АТ) при этом приобретает способность связывать С1q-компонент комплемента. После присоединения к ним C1r и C1s образуется С1-эстераза, катализирующая гидролиз компонента С4, с образованием растворимого компонента С4а и С4b, который остается в составе комплекса. Возникший комплекс катализирует гидролиз компонента С2 с образованием растворимого фрагмента С2b и связанного с комплексом фрагмента С2a. Присоединение С2а формирует комплекс, названный "С3-конвертазой", субстратом которой явдяется компонент С3 комлемента. Под действием С3-конвертазы образуется растворимый фрагмент С3a и связанный с катализирующим комплесом фрагмент С3b. В результате такой реакции формируется "С5-конвертаза", действующая на компонент С5 комплемента и разделяющая его на фрагменты С5а (растворимый) и С5b, остающийся в составе комплекса.

Рис.13.6.Схема образования мембраноатакующего комплекса

После этого с С5b в составе комплекса последовательно связываются С6, С7 и С8. В результате образуется комплекс, способный присоединять две молекулы С9. Если этот процесс протекает на поверхности клетки-мишени, то компоненты комплекса С5b-C9 образуют мембраноатакующий комплекс (рис.13.6), который формирует на поверхности клетки-мишени трансмембранные каналы, полностью проницаемые для электролитов и воды. Клетка-мишень погибает.

Побочные (неосновные) продукты процесса С3а и С5а обладают свойствами анафилотоксинов.

Лектиновый путь подобен классическому пути за исключением первой реакции

Зависимый от кальция лектин, называемый маннансвязывающий лектин или маннансвязывающий белок (MСБ), способен связываться с концевыми группами маннозы на поверхности бактерии. MСБ аналогичен по функции C1q. После связывания с клеткой мишенью МСБ взаимодействует с двумя сериновыми протеазами, известными как MASP и MASP2 (с маннансвязывающим лектином ассоциированные сериновые протеазы), которые аналогичны C1r и C1s. Сериновые протеазы расщепляют C4 на C4b и C4a, и с этого участка лектиновый путь идентичен классическому пути.