Суксаметония йодид (Suxamethonium iodide; сукцинилхолин, дитилин), а также суксаметония хлорид (Suxamethonium chloride; листенон) по химическому строению представляют соли соединения двух молекул ацетилхолина (диацетилхолин).
На NM-холинорецепторы скелетных мышц суксаметоний вначале действует точно так же, как и ацетилхолин: вызывает деполяризацию клеточной мембраны и кратковременные сокращения мышечных волокон – мышечные фасцикуляции (подёргивания). Однако затем действие суксаметония отличается от действия ацетилхолина.
В противоположность ацетилхолину суксаметоний не разрушается ацетилхолинэстеразой, поэтому вызывает стойкую деполяризацию клеточной мембраны. Передача возбуждения в нервно-мышечных синапсах нарушается; после фасцикуляций наступает расслабление скелетных мышц. После внутривенного введения суксаметония миорелаксирующий эффект развивается через 30–60 сек.
Суксаметоний быстро гидролизуется холинэстеразой плазмы крови (бутирилхолинэстераза, псевдохолинэстераза). Длительность действия препарата – 3–5 мин. В случае генетической недостаточности холинэстеразы плазмы крови суксаметоний может действовать более длительно (до 2–6 ч). Прекратить действие суксаметония можно путём переливания свежей цитратной крови (содержит бутирилхолинэстеразу).
|
|
Антихолинэстеразные средства (в отличие от влияния на действие миорелаксантов антидеполяризующего типа) не ослабляют, а усиливают и удлиняют действие суксаметония. Это связано с тем, что антихолинэстеразные вещества:
1) ингибируют холинэстеразу плазмы крови;
2) повышают концентрацию ацетилхолина в нервно-мышечных синапсах (ацетилхолин в этом случае поддерживает стойкую деполяризацию постсинаптической мембраны).
Сравнительная характеристика антидеполяризующих и деполяризующих миорелаксантов приведена в таб. 4 на примере тубокурарина и суксаметония.
Таблица 4. Сравнительная характеристика тубокурарина и суксаметония
Эффекты | Тубокурарин | Суксаметоний |
Влияние на клеточную мембрану | Стабилизация | Стойкая деполяризация |
Мышечные фасцикуляции | Отсутствуют | Наблюдаются в начале действия |
Взаимодействие с антихолинэстеразными средствами | Антагонизм | Синергизм |
Побочные эффекты суксаметония:
- мышечные боли после окончания хирургической операции (связаны с мышечными фасцикуляциями в начале действия препарата); возможен рабдомиолиз;
- гиперкалиемия (связана с выходом из волокон скелетных мышц ионов K+ при деполяризации клеточной мембраны);
- брадикардия (суксаметоний может стимулировать М2-холинорецепторы сердца); возможна тахикардия в связи со стимуляцией суксаметонием симпатических ганглиев;
|
|
- сердечные аритмии;
- повышение внутриглазного давления (суксаметоний вызывает тоническое сокращение экстраокулярных мышц); противопоказан при глаукоме (!);
- повышение внутричерепного давления;
- повышение секреции слюнных и бронхиальных желез (М-холиномиметическое действие);
- «двойной блок»; при многократных (6–8 раз) повторных введениях суксаметония деполяризационный блок нервно-мышечной передачи сменяется антидеполяризационным; это связывают с десенситизацией NM-холинорсцепторов в связи с длительным деполяризующим действием суксаметония; в этом случае антихолинэстеразные средства могут ослабить миорелаксирующее действие суксаметония;
- гистаминогенное действие и связанные с этим реакции гиперчувствительности (крапивница, бронхоспазм);
- злокачественная гипертермия (чаще всего при совместном применении с галотаном, изофлураном); проявляется тоническим сокращением скелетных мышц и быстрым повышением температуры тела до 41–43 °С; связана с повышенным высвобождением Са2+ из саркоплазматического ретикулума; для устранения внутривенно вводят дантролен, который уменьшает высвобождение Са2+.