Ганглиоблокаторы. Ганглиоблокаторы блокируют NN – холинорецепторы нейронов симпатических и парасимпатических ганглиев

Ганглиоблокаторы блокируют N_N – холинорецепторы нейронов симпатических и парасимпатических ганглиев, хромаффинных клеток мозгового вещества надпочечников, каротидных клубочков.

Таким образом, ганглиоблокаторы блокируют на уровне ганглиев в равной степени симпатическую и парасимпатическую иннервацию, уменьшают выделение адреналина и норадреналина хромаффинными клетками надпочечников и препятствуют рефлекторному возбуждению дыхательного и сосудодвигательного центров N_N-холинорецепторов каротидных клубочков.

Ганглиоблокаторы, которые проникают через гематоэнцефалический барьер (например, мекамиламин), блокируют N_N-холинорецепторы ЦНС.

Ганглиоблокаторы действуют как антагонисты по отношению к Ν_Μ-холинорецепторам вегетативных ганглиев. Их действие проявляется в устранении влияний симпатической и парасимпатической иннервации.

Чем больше влияние той или иной иннервации, тем больше проявится блокирующее действие ганглиоблокаторов.

Так, на величину зрачков более выраженное влияние оказывает парасимпатическая иннервация: зрачки обычно несколько сужены (сокращение круговой мышцы радужки). В этом случае в большей степени проявится блокирующее влияние ганглиоблокаторов на парасимпатическую иннервацию – ганглиоблокаторы вызывают расширение зрачков (мидриаз).

Ресничная мышца получает в основном парасимпатическую иннервацию. Ганглиоблокаторы, блокируя парасимпатические ганглии, вызывают расслабление ресничной мышцы и паралич аккомодации.

Частота сокращений сердца на 70 % определяется тормозным влиянием вагуса. Ганглиоблокаторы устраняют тормозное влияние вагуса на синоатриальный узел и обычно вызывают тахикардию.

Сила сокращений желудочков сердца определяется влияниями симпатической иннервации (парасимпатическая иннервация желудочков бедна). Ганглиоблокаторы устраняют стимулирующее влияние симпатической иннервации и ослабляют сокращения сердца. Ударный выброс сердца уменьшается. Несмотря на тахикардию, несколько уменьшается и минутный выброс сердца.

На атриовентрикулярную проводимость вагус оказывает тормозное влияние, а симпатическая иннервация – активирующее. В норме эти влияния уравновешены. Поэтому ганглиоблокаторы не оказывают существенного влияния на атриовентрикулярную проводимость.

Большинство кровеносных сосудов (артерии и вены) получают только симпатическую иннервацию. Ганглиоблокаторы устраняют стимулирующее влияние симпатической иннервации и вызывают расширение артериальных и венозных сосудов – артериальное и венозное давление снижается. Артериальное давление снижается и из-за уменьшения сердечного выброса. Снижению артериального давления способствуют блокада ганглиоблокаторами N_N-холинорецепторов хромаффинных клеток мозгового вещества надпочечников и уменьшение продукции адреналина и норадреналина.

Из-за снижения тонуса венозных сосудов, устранения рефлекторных веноконстрикторных реакций ганглиоблокаторы вызывают ортостатическую гипотензию – снижение артериального давления при изменении горизонтального положения на вертикальное (ортоположение).

Гладкие мышцы бронхов получают только парасимпатическую иннервацию, которая оказывает бронхоконстрикторное влияние. Вместе с тем в гладких мышцах бронхов имеются неиннервируемые β₂-адренорецепторы, которые возбуждаются адреналином (бронхорасширяющее действие). В норме эти влияния уравновешенны. Ганглиоблокаторы блокируют бронхоконстрикторные влияния парасимпатической иннервации и одновременно уменьшают выделение адреналина и, соответственно, его бронхорасширяющее действие. Поэтому ганглиоблокаторы не оказывают существенного влияния на тонус бронхов. Некоторое бронхорасширяющее действие возможно при бронхоспазме, связанном с повышением тонуса парасимпатической иннервации.

Сокращения гладких мышц желудочно-кишечного тракта и мочевого пузыря (за исключением сфинктеров), а также секреция слюнных, бронхиальных желез, желез желудка и кишечника определяются стимулирующим влиянием парасимпатической иннервации. Ганглиоблокаторы снижают перистальтику желудочно-кишечного тракта, тонус мочевого пузыря, секрецию бронхиальных и пищеварительных желез.

Ганглиоблокаторы уменьшают секрецию потовых желез (блок атипичной симпатической холинергической иннервации).

В медицинской практике используют в основном гипотензивное действие ганглиоблокаторов.

Гексаметоний и азаметоний – бис-четвертичные аммониевые соединения (полярные соединения). Ниже показана структурная формула гексаметония (содержит шесть метиленовых групп между полярными атомами азота).

При назначении внутрь такие соединения плохо всасываются. Растворы солей этих ганглиоблокаторов вводят обычно под кожу или внутримышечно при гипертензивных кризах. Артериальное давление быстро и эффективно снижается. Действие препаратов продолжается 2–3 ч.

Гексаметония бензосульфонат (Hexamethonium benzosulfonate; бензогексоний) назначают внутримышечно, под кожу и внутрь. В основном препарат применяют для купирования гипертензивных кризов (внутримышечное введение). Кроме того, его назначают при спазмах периферических артерий (в частности, при облитерирующем эндартериите), иногда при язвенной болезни.

Азаметония бромид (Azamethonium bromide; пентамин) вводят внутримышечно или внутривенно при гипертензивном кризе; эклампсии (для снижения повышенного артериального давления); отёке мозга и лёгких, связанном с артериальной гипертензией; при спазмах периферических артерий; кишечной, почечной и печёночной коликах.

Триметафан (Trimetaphan; арфонад) – сульфониевое соединение; ганглиоблокатор ультракороткого действия действует 10–15 мин. Растворы препарата вводят внутривенно капельно для управляемой гипотензии (снижение артериального давления на необходимое время при проведении хирургических операций, например для уменьшения кровопотери, предупреждения отека мозга).

Мекамиламин (Mecamylamine; мекамин) – неполярное соединение (вторичный амин); в отличие от гексаметония, азаметония (четвертичные аммониевые соединения) и триметафана (сульфониевое соединение) мекамиламин легко проникает в ЦНС и блокирует центральные N_N-холинорецепторы. В связи с этим мекамиламин уменьшает эйфоризирующее действие никотина и может быть использован для отвыкания от курения.

Побочные эффекты ганглиоблокаторов:

- мидриаз, паралич аккомодации;

- сухость во рту;

- заложенность носа (расширение сосудов слизистой оболочки носа);

- снижение моторики кишечника и тонуса мочевого пузыря;

- выраженная ортостатическая гипотензия (резкое падение артериального давления при переходе из горизонтального в вертикальное положение). В связи с возможностью ортостатической гипотензии больным после введения ганглиоблокатора рекомендуют лежать в постели не менее 1,5–2 ч.