К этой группе соединений относятся синтетические производные нуклеотидов (гуанина, аденина, тимидина), нарушающие синтез ДНК или РНК вирусов.
Ацикловир (Aciclovir; зовиракс) – синтетический аналог гуанина. Эффективен в отношении вирусов Herpes simplex (простой герпес) и Herpes zoster (опоясывающий лишай, ветряная оспа; табл. 20).
Таблица 20. Вирусы герпеса человека
Вирусы герпеса человека (ВГЧ) | Заболевания |
Вирус простого герпеса-1 (ВПГ-1) | Орофациальный герпес |
ВПГ-2 | Генитальный герпес |
ВГЧ-3 (Varicella zoster) | Опоясывающий лишай, ветряная оспа |
ВГЧ-4 (вирус Эпштейна–Барр) | Инфекционный мононуклеоз |
ВГЧ-5 (цитомегаловирус) | Ретинит, пневмония, поражения кишечника |
ВГЧ-6 | Внезапная экзантема у детей. Синдром хронической усталости у взрослых |
ВГЧ-7 | Синдром хронической усталости |
ВГЧ-8 | Саркома Капоши |
Ацикловир проникает в клетки, заражённые вирусом, при участии тимидинкиназы вируса. Под влиянием тимидинкиназы вируса происходит фосфорилирование ацикловира – образуется ацикловира монофосфат. Ферменты клетки производят дальнейшее фосфорилирование с образованием ацикловира трифосфата, который:
|
|
1) ингибирует ДНК-полимеразу вируса;
2) инкорпорируется в ДНК вируса и препятствует её удлинению («терминатор элонгации ДНК»),
В результате синтез ДНК прекращается, нарушается репликация вируса (рис. 88). Применяют ацикловир при простом герпесе 1 и 2 (орофациальный и генитальный герпес) и опоясывающем лишае. При герпетическом кератоконъюнктивите используют глазную мазь (закладывают за веко 5 раз в день), при поражениях кожи и слизистых оболочек – крем (4–5 раз в день). Кроме того, препарат назначают внутрь (биодоступность – 15–30 %) при ветряной оспе и опоясывающем лишае и внутривенно капельно (при герпетических поражениях лёгких, герпетическом менингоэнцефалите).
Рис. 88. Механизм противовирусного действия ацикловира.
Побочные эффекты ацикловира:
– головная боль;
– тошнота, рвота;
– диарея;
– при внутривенном введении – флебиты;
– кратковременные нарушения функции почек.
Валацикловир (Valaciclovir; валтрекс) – пролекарство. По сравнению с ацикловиром обладает более высокой биодоступностью – 70 %. В организме превращается в ацикловир. Препарат назначают внутрь 2–3 раза в день при опоясывающем лишае, герпесе глаз, губ, гениталий.
Ганцикловир (Ganciclovir) – синтетический аналог ацикловира, в 25–100 раз более эффективный при цитомегаловирусной инфекции (ретинит, пневмония, поражения кишечника, инфекция новорожденных). Препарат может оказывать угнетающее действие на костный мозг и вызывать нейтропению, тромбоцитопению, анемию, а также нарушать зрение, вызывать атаксию, парестезии, аритмии, нарушать функции печени, почек, тестикул. Назначают внутривенно при цитомегаловирусной инфекции по жизненным показаниям.
|
|
Пенцикловир (Penciclovir) применяют внутрь при острой герпетической инфекции, опоясывающем лишае, постгерпетической невралгии, а также наружно каждые 2 ч при поражениях кожи, вызванных вирусом простого герпеса.
Фамцикловир (Famciclovir) – пролекарство, обладающее достаточно высокой биодоступностью. В организме превращается в пенцикловир, который эффективен в отношении Herpes simplex 1 и 2, Varicella zoster. Назначают внутрь при опоясывающем лишае и генитальном герпесе.
Идоксуридин (Idoxuridine) – синтетический аналог тимидина. Препарат токсичен, поэтому применяется только местно при герпетических поражениях глаз в виде глазных капель каждый час (ночью – каждые 2 ч).
Рибавирин (Ribavirin; рибамидил) – противовирусное средство широкого спектра действия (действует на РНК- и ДНК-содержащие вирусы. Содержит рибозу, связанную с основанием, похожим на пурины). Механизм действия недостаточно ясен. Тормозит синтез вирусных ДНК и РНК. Применяют рибавирин в основном при поражениях дыхательных путей, вызванных респираторно-синцитиальным вирусом (чаще всего у детей раннего возраста), а также при хроническом вирусном гепатите С (в комбинации с интерфероном альфа). Эффективен при герпесе, ветряной оспе, гриппе А и В. Препарат назначают внутрь; в детской практике применяют ингаляционно в виде аэрозоля.