Глава 1.7 Лекарствнные средства для лечения болезни Альцгеймера

Болезнь Альцгеймера – первичное нейродегенеративное заболевание с характерными гистологическими изменениями (сенильные бляшки, нейрофибриллярные сплетения, утрата синапсов и нейронов), дисфункцией различных нейромедиаторных систем мозга (в основном холинергической).

Для лечения болезни Альцгеймера на начальном этапе (мягкая деменция) и при деменции средней тяжести применяются центральные ингибиторы ацетилхолинэстеразы, а также предшественников ацетилхолина – холина альфосцерат. Новое направление симптоматической и нейропротективной терапии болезни Альцгеймера – глутаматергическая терапия.

Ривастигмин (Rivastigmine). Показания. Мягкая и умеренная деменция. Противопоказания. Повышенная чувствительность к препарату. Побочные эффекты. Повышенная утомляемость, чувство недомогания, астения, головокружение, головная боль, возбуждение, бессонница, нарушения ориентации, депрессия, сонливость, тошнота, рвота, диарея, инфекция верхних дыхательных и мочевыводящих путей, повышенное потоотделение, снижение массы тела, тремор. Меры предосторожности. С осторожностью назначают при сердечно – сосудистой патологии, аритмиях, при обструкции мочевыводящих путей, судорожном синдроме, пациентам, деятельность которых требует повышенного внимания и высокой скорости реакций; при беременности и лактации, только если ожидаемая польза лечения матери повышает потенциальный риск для плода. Дозы и применение. Начальная доза – 1,5 мг 2 раза в сутки. При хорошей переносимости дозу увеличивают каждые 2 недели на 3,0 мг/сут при двукратном приеме до появления побочных эффектов, после чего возвращаются к предыдущей дозе. Терапию следует проводить максимально переносимыми дозами. Максимальная суточная доза – 12 мг. Продолжительность курса терапии 6–12 мес. Экселон® 1,5, 3, 4,5, 6 мг; № 28, 56.

Галантамин (Galantamine). Показания. Мягкая начальная и умеренная деменция альцгеймеровского типа. Противопоказания. Повышенная чувствительность к галантамину, период лактации. Побочные эффекты. Тошнота, рвота, боль в животе, диспепсия, анорексия, слабость, головокружение, головная боль, сонливость, снижение массы тела, бессонница, ринит, инфекции мочевых путей, тремор, брадикардия, обмороки. Большинство побочных эффектов возникают в первую неделю терапии в период наращивания дозы, а затем проходят. Меры предосторожности. С осторожностью назначают при беременности и лактации, только в том случае, если ожидаемая польза лечения матери превышает потенциальный риск для плода и пациентам, деятельность которых требует повышенного внимания и высокой скорости внимания. Дозы и применение. Рекомендуемая начальная доза составляет 8 мг/сут в 2 приема в течение 4 недель. Затем доза может быть увеличена до 16 мг/сут в 2 приема – 4 недели. Максимальная рекомендуемая доза – 24 мг/сут в 2 приема назначается после оценки достигнутого клинического эффекта и переносимости. Раменил®. Табл. 4, 8, 12 мг; № 14 и 56. Раствор для приема внутрь 4 мг/мл – 100,0 мл во флаконе темного стекла.

Ипидакрин (Ipidakrine). Показания. Невриты, полиневриты, бульбарные параличи, парезы при органическом поражении ЦНС, легкая и умеренная деменция альцгеймеровского типа. Противопоказания. Эпилепсия, бронхиальная астма, брадикардия, аритмии, тяжелые нарушения функции печени, тяжелая сердечно – сосудистая патология. Побочные эффекты. Брадикардия, усиление секреции желез, миоз, стимуляция моторики ЖКТ, гипотензия, учащение мочеиспускания, бронхоспазм, тошнота, рвота, диарея, головокружение, атаксия, анорексия. Доза и применение. Внутрь по 40–80 мг 2 раза в сутки, прием второй дозы препарата не позднее 16 часов. Амиридин®. Табл. 20 мг, № 10. Раствор для в/м, в/в введения 5, 15 мг/мл, 1,0 мл, ампулы № 10. Нейромидин®. Табл. 20 мг, № 50.

Донепезил гидрохлорид (Donepezil hydrochloride). Показания. Мягкая начальная и умеренная деменция альцгеймеровского типа. Противопоказания. Беременность и кормление грудью. Побочные эффекты. Тошнота, рвота, диарея, слабость, бессонница, гиперкинезы, головная боль. Редко: экстрасистолия, брадикардия, атрио – вентрикулярная или сино – атриальная блокада, анорексия, обострение язвенной болезни, психомоторное возбуждение. Меры предосторожности. С осторожностью назначать при сердечно – сосудистой патологии, аритмиях, нарушениях проводимости, риске развития пептидных язв, бронхиальной астме, обструктивных заболеваниях дыхательного тракта и др. Дозы и применение. Начальная доза – 5 мг 1 раз в сутки перед сном. При хорошей переносимости дозу увеличивают до 10 мг/сут. Максимальная суточная доза составляет 10 мг. Продолжительность курса лечения – 6–12 месяцев. Арисепт®. Табл. 5, 10 мг № 28.

Холина альфосцерат (Choline alfoscerate). Показания. Черепно – мозговая травма с преимущественно стволовым уровнем поражением в остром периоде, дисциркуляторная энцефалопатия, деменция, болезнь Альцгеймера, ишемический инсульт в раннем и позднем восстановительном периоде, хорея Гентингтона, старческая псевдомеланхолия. Противопоказания. Гиперчувствительность к препарату, беременность, грудное вскармливание. Побочные эффекты. Тошнота. Дозы и применение. Внутрь по 1 капсуле 3 раза в сутки до еды. Глиатилин® Капсулы 400 мг, № 10. Раствор для инъекций (ампулы), 4,0 мл, 250 мг/мл.

Мемантин (Memantine). Показания. Деменции различной этиологии, мягкая и умеренная деменция альцгеймеровского типа, болезнь Пика, болезнь Паркинсона, церебральный и спинальный спастический синдром, черепно – мозговые травмы, ослабление памяти и способностей концентрации внимания. Противопоказания. Выраженные нарушения функции печени и почек, тяжелые нарушения функции ЦНС, беременность, выраженная сердечно – сосудистая патология. Побочные эффекты. Головокружение, чувство усталости, беспокойство, повышенная возбудимость, тошнота. Меры предосторожности. Пожилым больным предпочтительнее назначать в виде капель, постепенно увеличивая дозу, с осторожностью назначать при хронической почечной недостаточности. Взаимодействие. Потенцирует действие нейролептиков, барбитуратов, антихолинергических средств. Дозы и применение. Начальная доза – до 5 мг/сут, еженедельно дозу увеличивают на 5 мг/сут. Максимальная суточная доза составляет 30 мг/сут. Дозу равномерно распределяют на несколько приемов в течение дня, последнюю дозу рекомендуется принимать до 17 час. Акатинол мемантин®. Таблетки 10 мг, № 50 и 100. Капли для приема внутрь, 10 мг/мл (20 капель) – 50, 100 мл, флаконы.

Церебролизин (Cerebrolysine). Церебролизин® представляет собой естественно сбалансированную смесь пептидов и аминокислот. Эти олигопептиды обладают действием, сходным с эффектом нейротрофических факторов. Благодаря уникальному природному набору активных субстанций Церебролизин воздействует на различные «мишени» нейрональных структур и корригируют различные звенья патологического процесса в головном мозге. Церебролизин оказывает органоспецифическое мультимодальное действие на головной мозг, обеспечивая: метаболическую регуляцию; нейропротекцию; функциональную нейромодуляцию; нейротрофическую активность. Церебролизин – единственный ноотропный пептидергический препарат с доказанной нейротрофической активностью, аналогичной действию естественных факторов нейронального роста, но проявляющейся в условиях периферического введения. Показания. Задержка умственного развития у детей, расстройства, связанные с дефицитом внимания, синдромы деменции различного генеза, болезнь Альцгеймера. Взаимодействие. При совместном использовании с антидепрессантами может усиливать их действие. Дозы и применение. Применяется только парентерально: в/м – 1–5 мл, в/в – 10–60 мл или капельно в 100–250 мл физиологического раствора. Курс инъекций ежедневно в течение 4 недель.