Восстановление нитрозогруппы

Одним из наиболее распространенных методов получения ароматических и гетероциклических аминопроизводных является восстановление соответствующих нитро- и нитрозосоединений. Реакция нитрозирования более региоселективна, чем нитрование. Кроме того, восстановление нитрозогруппы идет в более мягких условиях, потому при возможности получают нитрозосоединения. Так в синтезе препаратов анальгин, теофиллин и теобромин для получения аминопроизводных проводят восстановление нитрозогруппы. Восстановлении нитрозоантипирина сульфит бисульфитной смесью приводит к получению натриевой соли сульфаминовой кислоты. Достоинством этого метода является то, что N-сульфогруппа выполняет защитную функцию при последующем метилировании.

Схема полного синтеза анальгина приведена в разделе 2.5. «Реакции нуклеофильного замещения у насыщенного атома углерода».

Реакция восстановления нитрозогруппы используется при получении производных 5,6-диаминоурацила (синтез препаратов теофиллин и теобромин):

Были изучены различные методы их получения. При каталитическом гидрировании выход целевых продуктов высокий. Однако конечные продукты содержали примесь полициклических продуктов зеленого цвета, от которых очистить препараты не удавалось и они не соответствовали Фармстатье по цвету. Хорошие результаты дает восстановление нитрозоаминоурацилов цинком в муравьиной кислоте. Этот метод долгое время использовался на Свердловском заводе медпрепаратов. Этот способ имеет существенные недостатки. Во первых требуется дорогая цинковая пыль высокой чистоты. Кроме того, в стоках содержатся ионы цинка, несмотря на то, что основная масса формиата цинка перерабатывалась в цинковые белила:

Zn(OOCH)₂ + NaOH = 2 NaOOCH +Zn(OH)₂ Zn(OH)₂ ® ZnO + H₂O

В результате многочисленных исследований в НИИ технологии медицинских препаратов К.А.Чарушниковым был разработан метод, основанный на восстановлении нитрозоаминоурацилов муравьиной кислотой на никеле Ренея. При этом одновременно с восстановление происходит реакция формилирования, также как и при восстановлении цинком. Способ экологически чист, отходов практически нет.