Производные 4-метанолхинолина

Хинин - алкалоид, получаемый из коры различных видов хинного дерева.

В практике для лечения малярии используют соли хинина - хинина гидрохлорид, хинина дихлорид, хинина сульфат.

Хинина гидрохлорид содержит 82% хинина. Угнетает размножение и жизнедеятельность эритроцитарных и тканевых форм малярийных плазмодиев, действует на гамонты.

Протоплазматический яд, подавляет активность окислительных ферментов, оказывая угнетающее влияние на редупликацию ДНК гамонтов. Изменяет свойства оболочки эритроцитов, что препятствует проникновению в них шизонтов. Оказывает влияние на макроорганизм - токсически действует на ЦНС, блокирует окситоциназу, усиливая эффекты окситоцина, снижает возбудимость сердечной мышцы, обладает антиаритмическим действием. При отсутствии фермента Г-6-ФД может вызывать гемолиз эритроцитов.

В макроорганизме вызывает разностороннее действие: при приеме внутрь угнетает ЦНС и, в частности, центр терморегуляции, снижает температуру тела, уменьшает возбудимость сердечной мышцы, удлиняет рефракторный период и угнетает сократительную способность миокарда, снижает тонус скелетной мускулатуры, выступая антагонистом по отношению к ацетилхолину. В этом отношении он проявляет себя как препарат кураре и может усугублять миастении. Снижает содержание сахара в крови за счет стимуляции выработки инсулина клетками поджелудочной железы, возбуждает мышцы матки и усиливает ее сокращения, сокращает мышцы селезенки. Быстро всасывается и также быстро выводится из организма. При подкожном введении вызывает боль и некроз тканей.

Показания. Малярия, преимущественно трехдневная форма (менее эффективен при других формах); слабость родовой деятельности; нарушения ритма сердечной деятельности (в сочетании с препаратами наперстянки), лихорадка.

Противопоказания. Заболевания среднего и внутреннего уха, слухового нерва, заболевания зрительного нерва, декомпенсация сердечной деятельности, болезни крови, беременность после 4 месяцев.

Побочные явления. Состояния оглушения, шум в ушах, нарушения слуха и зрения, слепота, бессонница, головокружение, головная боль, рвота, сердцебиение, дрожание рук, маточные кровотечения, крапивница, потеря сознания.

Мефлохин - препарат, который успешно применяется в настоящее время в случае резистентности различных противомалярийных препаратов. Он относится к группе холиномиметиков.

Механизм действия мало изучен. У него нет влияния на ДНК. Особенностью мефлохина является его способность вызывать накопление хлорохина в инфицированных эритроцитах.

Хорошо всасывается при приеме внутрь и очень активно связывается с белками плазмы. Особенно высокая концентрация препарата возникает в легких и печени. Основной путь выведения - желудочно-кишечный тракт и лишь небольшое количество элиминирует через почки.

Мефлохин эффективен при хлорохинрезистентных штаммах. В то время как препараты хинина способны устранять острые приступы малярии, но не обеспечивают полного излечения, мефлохин устраняет не только приступы малярии, но и ликвидирует паразитемию, т.е. обеспечивает радикальное излечение всех видов малярии.

Показания к применению. Для лечения тропической малярии и предупреждения развития резистентности к хлорохину. Он эффективен в тех случаях, когда штаммы резистентны ко многим лекарственным препаратам.

Разовая доза порядка 250 мг однократно обеспечивает излечение от тропической малярии даже при наличии штаммов, резистентных к 4-аминохинолинам, бигумалю и частично хинину.

Побочные эффекты. Может вызывать боли в животе, головокружение, тошноту, рвоту, брадикардию.

Противопоказания. Не рекомендуется назначать детям и новорожденным, противопоказан при тяжелых заболеваниях печени и почек.