Методы улучшения переносимости НПВС

I. Одновременное назначение препаратов, защищающих слизистую ЖКТ.

По данным контролируемых клинических исследований, высокой эффективностью об­ладает синтетический аналог ПГ-Е₂ – мизопростол, прием которого позволяет преду­предить развитие язв как в желудке, так и в двенадцатиперстной кишке.

Ингибитор протонного насоса омепразол имеет примерно такую же эффективность, как и мизопростол, но лучше переносится, быстрее устраняет рефлюксы, болевой синдром и нарушения пищеварения.

Н₂-блокаторы способны предотвратить образование дуоденальных язв, но, как пра­вило, неэффективны в отношении язв желудка. Однако есть данные, что высокие дозы фамотидина снижают частоту развития и желудочных и дуоде­нальных язв.

Цитопротекторный препарат сукральфат не уменьшает риск развития язв желудка, его эффект в отношении язв двенадцатиперстной кишки до конца не определен.

II. Изменение тактики применения НПВС.

(а) снижение дозы;

(б) переход на парентеральное, ректальное или местное введение;

(в) прием кишечно-растворимых лекарственных форм;

Однако, в силу того, что НПВС-гастродуоденопатия является не столько местной, сколько системной реакцией, эти подходы не решают проблему.

Почки

Нефротоксичность является второй по значимости группой нежелательных реакций НПВС. Выявлены два основных механизма отрицательного влияния НПВС на почки.

I. Путем блокады синтеза ПГ-Е₂ и простациклина в почках НПВС вызывают сужение со­судов и ухудшение почечного кровотока. Это ведет к развитию ишемических измене­ний в почках, снижению клубочковой фильтрации и объема диуреза. В результате мо­гут происходить нарушения водно-электролитного обмена: задержка воды, отеки, ги­пернатриемия, гиперкалиемия, рост уровня креатинина в сыворотке, повышение арте­риального давления.

Наиболее выраженным влиянием на почечный кровоток обладает фенилбутазон.

II. НПВС могут оказывать прямое воздействие на паренхиму почек, вызывая интерсти­циальный нефрит (так называемая "анальгетическая нефропатия").

Факторы риска нефротоксичности: возраст старше 65 лет, цирроз печени, предшест­вующая почечная патология, снижение объема циркулирующей крови, длительный прием НПВС, сопутствующий прием диуретиков.

Гематотоксичность

Наиболее характерна для пиразолонов. Самые грозные осложнения при их применении – апластическая анемия и агранулоцитоз.