2015-07-04
684
Киммуномодуляторам относят лекарственные вещества (естественного происхождения или синтетические), способные стимулировать, угнетать или регулировать иммунные реакции в результате воздействия на иммунокомпетентные клетки и иммунные процессы.
По происхождению иммунокорректоры делятся на три группы:
1. Препараты экзогенного происхождения.
К этой группе относятся вещества микробного (в основном бактериального и грибкового) происхождения: пирогенал (липополисахарид Ps. aeruginosa), продигиозан (липополисахарид Ps. prodigiosum), рибомунил (комплекс рибосом Kl. pneumoniae, Str. pneumoniae, Str. pyogenes, H. influenzae и мембранных пептидогликанов Kl.pneumoniae), нуклеинат натрия (натриевая соль дрожжевой нуклеиновой кислоты, получаемая из дрожжей). Показанием к их применению являются хронические инфекции бактериальной, грибковой или вирусной природы.
2. Препараты эндогенного происхождения.
Эти иммунорегуляторные пептиды образуются в центральных органах иммунной системы (вилочковой железе, костном мозге) и их получают путем экстрагирования. Препараты тимусного проихождения - Т-активин, тималин, тимоптин, тимактид, тимостимулин, вилозен (пептиды из вилочковой железы крупного рогатого скота) — показаны больным с поражением Т-системы иммунитета или с аллергическими заболеваниями у них дыхательных путей. Препараты костномозгового происхождения - миелопид (пептиды, синтезируемые клетками костного мозга)- применяются при заболеваниях с поражением гуморального звена иммунитета (В-системы).
К препаратам эндогенного происхождения относятся и цитокины - (биологически активные белки, продуцируемые лимфоцитами и макрофагами - интерлейкины, монокины и интерфероны. В медицинской практике используются генноинженерные рекомбинантные препараты: молграмостин, (лейкомакс), реаферон (альфа-интерферон) и др. Эти иммуностимуляторы применяют при лечении вирусных инфекций, опухолей и лейкопении.
3. Синтетические и химически чистые препараты.
Эта группа объединяет синтетические аналоги препаратов эндогенного или экзогенного происхождения, такие как тимоген (глутамил-триптофан - синтетический аналог Т-активина), ликопид (глюкозаминилмурамил дипептид - минимальный компонент клеточной стенки всех бактерий). Показанием к их применению являются заболевания, сопровождающиеся поражением клеточного иммунитета, острые и хронические гнойно-воспалительные процессы, хронические заболевания легких, кожи, псориаз.
К этой же группе относят и ранее известные левамизол и диуцифон обладающие иммуностимулирующими (иммуномодулирующими) свойствами. Их применяют при лечении первичных и вторичных иммунодефицитов, аутоиммунных процессов, некоторых опухолей и заболеваний с поражением Т-системы иммунитета.
В результате направленного синтеза получен ряд новых активных иммунокорректоров (собственно синтетические препараты): полудан (полиаденил-уридиловая кислота), леакадин (2-карбамоилазиридин), кемантан (адамантансодержашее соединение). Их, соответственно, применяют при лечении вирусных заболеваний глаз, лейкопений, тромбоцитопений, вторичных иммунодефицитов и синдрома хронической усталости. Основанием для назначения всех этих препаратов является клинико-иммунологическое обследование. Они, безусловно, показаны больным с клиническими проявлениями нарушения функции иммунной системы и изменениями иммунологических показателей. Для больных с клиническими проявлениями нарушения функции иммунной системы, но в отсутствие изменений иммунологических показателей, определяемых лабораторными тестами, терапия данными препаратами только рекомендуется. Для лиц, имеющих только изменения иммунологических показателей без клинических проявлений недостаточности функции иммунной системы, они не показаны, так как изменения иммунограммы могут быть нормой для данного индивидуума.
Лейкоцитарный ά-интерферон получают в культурах лейкоцитов крови доноров, он обладает выраженным противовирусным и противоопухолевым действием. Связываясь с ганглиозидами и другими рецепторами клеток организма, интерферон индуцирует в них выработку ряда ферментов, в т.ч. эндонуклеазы и протеинкеназы. Эндонуклеаза расщепляет вирусную иРНК, а протеинкиназа блокирует трансляцию вирусных белков, что в целом приводит к нарушению репродукции вирусов в клетке хозяина.
Фибробластный β-интерферон, получаемый в полуперевиваемых культурах диплоидных клеток человека, обладает преимущественно противоопухолувой активностью. Иммунный γ-интерферон получают в перевиваемых культурах лимфобластных клеток после воздействия митогенов; для него в большей степени характерно выраженное иммуномодулирующее действие. В настоящее время выпускаются рекомбинантные (генноинженерные) интерфероны, всех трех классов; их преимуществом является отсутствие видовых ограничений активности. Широко используются такие препараты, как левамизол (декарис), регулирующих созревание Т-лнмфоцитов и гранулоцитов, левакадин, стимулирующий Т-хелперы и ингибирующий Т-супрессоры, нуклеинат натрия, оказывающий влияние на СМФ, иммунодепрессант циклоспорин, иммуномодуляторы микробного происхождения (пирогенал,продигиозан,мурамилдипептид,липополисахариды), в целом повышающие антиинфекционную резистентность, в т.ч. за счёт стимуляции эндогенного интерферона.
