«Суппозитории - твердые при комнатной температуре и расплавляющиеся или растворяющиеся при температуре тела, дозированные лекарственные формы. Суппозитории применяют для введения в полости тела» (ГФ XI)
Суппозитории бывают нескольких видов:
· ректальные (Suppositoria rectalia), которые имеют форму конуса, цилиндра с заостренным концом, сигаровидные или торпедовидные. Ректальные суппозитории должны иметь массу в пределах 1,1—4 г. Максимальный диаметр 1,5 см.
· вагинальные (Suppositoria vaginalia) делятся на шарики (globuli), имеющие сферическую форму, овули (ovula) яйцевидной формы, пессарии (pessaria) в виде плоского тела с закругленным концом—форма язычка. Масса вагинальных суппозиториев должна находиться в пределах 1,5— 6 г.
· палочки (Вacilli), имеющие форму цилиндра с заостренным концом. Их размеры должны быть указаны в прописи рецепта.
В прописи рецепта также должна быть указана масса суппозиториев, предназначенных для детей.
Существует три способа изготовления суппозиториев: ручное формирование, розлив в формы и прессование с применением соответствующих основ.
Несовместимые сочетания в суппозиториях встречаются сравнительно редко, и, как правило, обусловлены:
ü взаимодействием ЛВ и ВВ между собой, например, взаимодействие серебра нитрата с органическими веществами суппозиторной основы (окислительно-восстановительный процесс);
ü снижением температуры плавления основы под воздействием ЛВ (хлоралгидрат, эфирные масла, фенол);
ü синерезисом основ под действием электролитов (бромидов, йодидов, салицилатов) и солей тяжелых металлов (серебра, висмута, ртути);
ü несмешиваемостью основ с жидкими лекарственными веществами или растворами ЛВ (раствор адреналина гидрохлорида 1:1000).
Дозы лекарственных веществ в прописях рецептов на суппозитории могут быть выписаны разделительным или распределительнымспособами. Разделительный способ выписывания суппозиториев встречается в рецептах очень редко.
Например,
Разделительный Распределительный
Rp.: Extracti Belladonnae 0,015 Rp.: Extracti Belladonnae 0,15
Furacilini 0,02 Furacilini 0,2
Olei Cacao quantum satis Olei Cacao quantum satis
Misce fiat globulus. Misce fiant globuli N.10
Da tales doses N.10 Da. Signa. По 1 шарику 2 раза в день.
Signa. По 1 шарику 2 раза в день.
Если в состав суппозиториев входят лекарственные вещества списков «А» и «Б», то на них распространяются правила о высших дозах, предусмотренные для лекарственных форм внутреннего применения.
Учет физико-химических свойств лекарственных и вспомогательных веществ. Для выбора оптимального варианта технологии изготовления суппозиториев необходимо учитывать:
- возможность физико-химического или химического взаимодействия между ингредиентами прописи и вспомогательными веществами;
- характер кристаллов лекарственных веществ;
- способность растворяться в липидах, воде очищенной и различных средах (этаноле, глицерине, этанольно-водно-глицериновой смеси и др.);
- состав основы, ее природу (температура плавления, затвердевания,
- вязкость, способность смешиваться с водой и другими средами),
- свойства вспомогательных веществ (растворяющие, диспергирующие, эмульгирующие);
- наличие поверхностно активных веществ (ПАВ), которые, как правило, увеличивают скорость всасывания лекарственных веществ.
Для изготовления суппозиториев применяют основы: липофильные (гидрофобные), гидрофильные, дифильные.
К липофильным (жировым) основам относятся:
- масло какао (оleum сacaо). Применяется масло какао в основном при изготовлении суппозиториев способом ручного формирования в измельченном виде
- твердый жир тип «А» (solides adeps)
- cплавы гидрогенизированных жиров с углеводородами, например:
Основа жировая (Basis axungica), состоящая из сплава:
кулинарный жир фритюрный……………………………(49 – 60 %),
парафин нефтяной для пищевой промышленности……(10 – 21 %),
масло какао………………………………………………..(30 %).
Приведенные выше основы, применяются при изготовлении суппозиторием способом выливания в формы.
К гидрофильным основам относятся:
- желатино-глицериновые гели. Основа ГФ Х:
Желатин………..1 ч,
Глицерин……….5 ч,
Вода очищенная..2 ч.
- мыльно-глицериновые гели. Основа ГФ Х (из расчета на 20 суппозиториев):
натрия карбонат кристаллический…………2,6 г,
Глицерин……………………………………..60 г,
Кислота стеариновая……………………......5,0 г.
-полиэтиленоксидные (ПЭО) гели, содержащие комбинации ПЭО различной степени полимеризации.
Приведенные выше основы, применяются при изготовлении суппозиторием способом выливания в формы.
К дифильным основам относятся:
- сплавы гидрогенизированных жиров с эмульгаторами: ГХМ-5Т, ГХМ-10 Т, Твердый жир тип В, тип С, тип Е, тип ГЛ, «Основа для суппозиториев», состоящая из жира кондитерского для шоколадных изделий и пищевых концентратов (95%) и эмульгатора Т-2 (5%).
- продукты направленной этерификации глицерина или высокомолекулярных спиртов с высшими жирными или другими кислотами: Витепсол (Witepsol), Массупол (Massupol), Лазупол (Lasupol), Масса эстаринум (Massa Estarinum), Новата (Novata PK, Novata PKS), Ланолевая основа, состоящая из сплава ланоля (60-80%), кулинарного жира (10-20%) и твердого парафина (10-20%).
Если основа в прописи рецепта врачом не указана, для изготовления суппозиториев следует использовать масло какао.
Если масса суппозитория в рецепте не указана, т. е. не указана масса основы, ректальные суппозитории изготовляют массой 3,0 г; вагинальные - массой 4,0 г. Масса детских суппозиториев, а также размеры палочек должны быть обязательно указаны в прописи рецепта.
На оборотной стороне ППК выполняют следующие расчеты:
- определяют массу лекарственных веществ;
- определяют массу основы или её компонентов.
Расчеты при изготовлении суппозиториев способом разлива в формы с использованием основы. При расчете массы основы учитывают: объем гнезда формы; объем, занимаемый лекарственным веществом; плотность основы.
Если масса лекарственных веществ, входящих в состав суппозиторной массы, более 5%, основы берут меньше и при расчете массы основы используют обратный коэффициент замещения (1/Е), который показывает массу жировой основы, соответствующую объему, занимаемому 1,0 г лекарственного вещества при введении его в жировую основу.
Массу жировой основы рассчитывают по формуле, которая приведена в «Методических рекомендациях по приготовлению способом выливания и контролю качества суппозиториев на основе твердый жир».
M = n Х Mо – S (m ·1/Е) + 0,05
где: M - масса суппозиторной основы для изготовления партии суппозиториев, г;
Мо = V х r, масса основы для заполнения одной ячейки суппозиторной формы, г;
m - масса лекарственного вещества на один суппозиторий, г;
1/Е - обратный коэффициент замещения для данного лекарственного вещества (по жировой основе);
0,05 - средняя величина потерь суппозиторной массы, установленная экспериментально, г;
V - фактическая вместимость одной ячейки суппозиторной формы (СФ), см3;
r - плотность суппозиторной основы, г/см3;
n - число суппозиториев (партия),
Расчеты при изготовлении палочек. Палочки могут быть изготовлены любым из способов (ручного формирования, разлива в формы или прессования). Но при любом из способов изготовления осуществляют объемное формирование рассчитанной суппозиторной массы.
При изготовлении палочек массу основы рассчитывают по формуле с учетом длины и диаметра палочек, которые должны быть обязательно указаны в прописи рецепта.
При изготовлении палочки формируется геометрическая фигура – цилиндр. Объем цилиндра (Vцил.) рассчитывают по формуле:
Vцил. = Sосн. х h
В основании лежит круг, следовательно,
S осн = p х r², тогда Vцил.= p х r² х h,
где r – радиус (1/2 диаметра палочки), см;
h – длина палочки, см.
Масса цилиндра (одной палочки) будет соответственно равна
М = Vцил. х r = 3,14 х r² х h,
где r - плотность основы, для жировой основы 0,95 г/см3
Для нескольких палочек (n) массу основы рассчитывают по формуле:
M = 3,14 х r2 х h х r х n,
В тех случаях, когда концентрация лекарственных веществ 5 % и более, при расчете массы основы учитывают массу, вытесняемую лекарственными веществами (при любом из способов изготовления). При этом в расчетах используют обратный коэффициент замещения (1/Е), (см. расчеты, выполняемые при изготовлении суппозиториев способом разлива в формы).
Технология изготовление суппозиториев регламентирована общей статьей ГФ и включает следующие стадии: подготовка суппозиторной основы; введение лекарственных веществ в основу и получение суппозиторной массы, формирование суппозиториев; упаковка; оформление к отпуску; контроль качества на стадиях изготовления, изготовленного препарата и при отпуске.
Выбор основы и её подготовка зависят от способа изготовления суппозиториев. При изготовлении суппозиториев методом ручного формирования суппозиторную основу (масло какао) измельчают. При способе разлива в формы используют основы: «твердый жир тип А», «твердый жир тип В», «жировую основу», «основу для суппозиториев», «ланолевую основу» и др., компоненты которых предварительно расплавляют на водяной бане. Желатинно-глицериновые и мыльно глицериновые гели изготавливают ex tempore.
Лекарственные вещества очень легко растворимые в воде и выписываемые часто в малом количестве, особенно вещества списков «А» и «Б» (соли алкалоидов, азотистых оснований (новокаин и др.), серебра нитрат, кислота лимонная и др.), а также колларгол, протаргол, танин и сухие экстракты (во всех случаях), растворяют в нескольких каплях воды с учетом водопоглощающей способности основы.
Сухие и густые экстракты растворяют или растирают с этанольно-глицерино-водным раствором.
Вещества очень мало растворимые и нерастворимые в воде (дерматол, ксероформ, цинка оксид, фурацилин, осарсол, ксероформ, этакридина лактат и др.); вещества, для растворения которых требуется объем воды, превышающий водопоглощающую способность основы (сульфаниламиды, кислота борная и др.); а также те, которые инактивируются в присутствии воды (антибиотики; вещества, подвергающиеся гидролизу и др.), тщательно измельчают по правилам изготовления сложных порошков.
К измельченному порошку по частям добавляют измельченное масло какао (при изготовлении способом ручного формирования) или добавляют ½ часть расплавленной основы (или ее раствора - геля) от массы измельченных порошков (при изготовлении способом выливания в формы), смешивая затем с подготовленной основой.
Вещества, растворимые в жирах (камфора, анестезин в концентрации не более 2%, некоторые жирорастворимые гормоны и витамины), при изготовлении суппозиториев способом разлива в формы на липофильных и дифильных основах растворяют в основе, а при изготовлении суппозиториев способом ручного формирования тщательно диспергируют и смешивают с маслом какао.
Срок хранения суппозиториев, изготовленных в аптеках не должен превышать 10 сут. При наличии нормативных документов, регламентирующих возможность внутриаптечной заготовки суппозиториев, срок хранения должен соответствовать сроку, установленному в НД.
Контроль микробиологической чистоты. В 1 г препарата для применения интровагинально и для местного применения допускается наличие не более 100 микроорганизмов, в том числе грибов при отсутствии бактерий семейства Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus.