Патогенез

В основе развития АБА лежат неиммунологические неаллергические механизмы. Ключевым звеном в развитии АБА является образование цистеиновых лейкотриенов и процесс ремоделирования в дыхательных путях.

Под воздействием фермента фосфолипазы А2 из фосфолипидов мембран активированных клеток синтезируется арахидоновая кислота (см. схему 1). Продуктами превращения арахидоновой кислоты по циклооксигеназному пути являются простагландины (ПГ) и тромбоксаны. Простагландины F2, D2 и тромбоксан В2 являются бронхоконстрикторами, а ПГ D2 увеличивает сосудистую проницаемость, причем в 30 раз активнее, чем гистамин. Продуктами превращения арахидоновой кислоты по липооксигеназному пути являются лейкотриены (ЛТ). ЛТ С4, D4 и Е4 также вызывают сужение бронхов, повышают сосудистую проницаемость и секрецию слизи, увеличивают синтез фактора активации тромбоцитов (ФАТ), стимулируют высвобождение цитокинов, а ЛТ В4 – это и хемоаттрактант для эозинофилов и нейтрофилов, которые играют особую роль в воспалении. Нейтрофилы выделяют в избытке протеолитические ферменты и оксиданты, которые повреждают паренхиму легких и инактивируют ингибиторы протеиназ, что приводит к разрушению протеолитическими ферментами эластической ткани легких. В свою очередь, белки, образующиеся при разрушении эластина, коллагена и других компонентов интерстиция легких, привлекают новые нейтрофилы, которые открывают новый круг повреждения, поддерживают хронизацию процесса и приводят к формированию необратимого компонента бронхиальной обструкции.

Схема 1. Патогенетическая основа АБА.

АБА – хроническое персистирующее воспалительное заболевание дыхательных путей вне зависимости от тяжести течения. Признаки иммунного воспаления обнаруживаются в дыхательных путях даже при легком течении заболевания, а также в ремиссию. Воспалительный процесс в свою очередь приводит к гиперреактивности бронхов, обструкции и появлению респираторных симптомов. Данное положение является принципиально важным в современной концепции болезни, обосновывая необходимость длительной, а иногда и постоянной базисной терапии АБА независимо от того, находится ли болезнь в данный момент в обострении или нет.