Общие сведения о Васкулярных эндотелиальных факторах роста. Введение

Неоангиогенез — сложный многоступенчатый процесс, на каждом этапе которого задействованы различные регуляторные пути. К факторам, способствующим росту сосудов относятся ростовые факторы: кислый и основной факторы роста фибробластов (aFGF и bFGF), сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF), тромбоцитарный фактор роста (PDGF), белки клеточной адгезии, белки матрикса, матриксные металлопротеиназы (MMP). Ангиогенная эффективность многих из них показана на моделях ишемии миокарда и скелетных мышц животных, однако в клинических исследованиях основная доля приходится на VEGF и фактор роста фибробластов (FGF) (Парфенова и Ткачук, 2000). VEGF₁₆₅ был первой идентифицированной изоформой семейства васкулярных эндотелиальных факторов роста. VEGF₁₆₅ является основным сосудистым эндотелиальным фактором роста в человеческих тканях, поэтому нашел свое применение в качестве мощного проангиогенного препарата при моделировании процесса неоангиогенеза. Получение природного VEGF очень дорогостоящая процедура, и поэтому представляет большой интерес получение VEGF генно-инженерными методами. Применение в медицине препаратов, полученных гено-инженерным способом растёт, так как получение биологически активных белков из природных источников является, как правило, очень сложным и, как сказано выше, дорогостоящим процессом. Так рекомбинантный интерферон существенно выигрывает в сравнении с лейкоцитарным, вследствие низкой себестоимости и отсутствии контаминации конечного продукта вирусами человека (Cantell, 1998). Поэтому экспрессия чужеродных генов биотехнологическим способом представляет собой уникальную возможность для продукции важных фармацевтических препаратов.

Целью дипломной работы являлось получение рекомбинантного васкулярного эндотелиального фактора роста 165 человека, создание штамма продуцента, разработка методики выделения и очистки. Для решения поставленной цели были определенны следующие задачи:

1. Получить высокоэффективный штамм-продуцент E.coli, продуцирующий рекомбинантный сосудистый эндотелиальный фактор роста.

2. Подобрать условия культивирования штамма-продуцента сосудистого эндотелиального фактора роста.

3. Разработать схему выделения и очистки рекомбинатного сосудистого эндотелиального фактора роста.

Литературный обзор

Общие сведения о Васкулярных эндотелиальных факторах роста