Введение

Экспрессия TLR4 и TLR 9 у различных фенотипов ринитов.

Maria Lauriello,1 Alessandra Micera,2 Paola Muzi,1 Lino Di Rienzo Businco,3 and Sergio Bonini4

1Департамент Экспериментальной Медицины, Университета L'Aquila, Via Vetoio Coppito 2, L'Aquila, Италия

2G.B. Фонl Bietti, IRCCS, Рим, Италия

3Отделение Оториноларингологии, Больница Святого Духа, Рим, Италия

4 Медицинский факультет и IFT-CNR, Второго Университета Неаполя, Италия

Статья получена 12 июля 2011; Принята к печати 4 декабря 2011

Абстракт

Фон. Толл-подобные рецепторы (TLRs) представляют – семейство эволюционно консервативных белков, которые представляют собой фундаментальную связь между врожденными и адаптивными иммунными ответами. Цель. Цель этого исследования состояла в том, чтобы исследовать экспрессию TLR4 и TLR9 в нормальной носовой слизистой оболочке и в слизистой оболочке пациентов с различными фенотипами ринитов. Методология. Софокусный анализ экспрессии TLR4 и TLR9 был выполнен на биопсиях из эпителия нижней носовой раковины, полученных от 4 пациентов, страдающих хроническим аллергическим ринитом, 8 пациентов с хроническим риносинуситом, и 6 пациентов с вазомоторным ринитом. Результаты, сравнивали с образцами, полученными в результате интраоперационной биопсии у 4 пациентов оперированных на полостях носа, с признаками воспаления. Результаты. TLR4 и TLR9 были хорошо выражены в здоровой слизистой оболочке полостей носа; экспрессия TLR4 и TLR9 были значительно снижена в слизистой при аллергическом рините. TLR4 были хорошо выражены в эпителии при хроническом риносинусите. Оба типа TLRs были хорошо выражены в подэпителиальном инфильтрате слизистой при хроническом и вазомоторном ринитах. Заключения. Это исследование указывает, что TLR4 и TLR9 различным образом экспрессируется при различных фенотипах ринита и, возможно, связанны с типом и тяжестью заболевания.

Введение

Врожденный иммунитет играет специфическую распознающую роль в разрушении болезнетворных микроорганизмов или презентируемых антигенов с вовлечением в процесс клеток адаптивного иммунного ответа [1, 2]. Распознавание своих и чужих антигенов осуществляется, главным образом, семейством рецепторов, названных рецепторами распознавания образов (паттерн-распознающими рецепторами) (PRRs) - которые взаимодействуют с определенными лигандами, маркерами вторжения (связанные с болезнетворным микроорганизмом молекулярные белки (патоген-ассоциированные молекулярные белки) (PAMPs)) [1]. PRRs главным образом экспрессируются эпителиальными клетками, представляющими антиген клетками, регулирующими T-лимфоцитами, и другими клетками, участвующими во взаимодействии между иммунной системой и окружающей средой [3-5]. Толл-подобные рецепторы (TLRs) представляют основное семейство PRRs-представленных в настоящее время у человека 13 типами, от TLR1 до TLR13, локализация которых коррелирует, до некоторой степени, с молекулярной структурой их лигандов (лиганд- молекула, взаимодействующая с комплементарным участком определенной структуры, – например, кислород является лигандом для гемоглобина и т.п.)
В частности TLR1, TLR2, и TLR4 располагаются на поверхности клеточной мембраны, в то время как TLR3, TLR7 и TLR9 экспрессируются внутри клетки, поскольку они участвуют в распознавании нуклеиновых кислот патогенных микроорганизмов. [6]. Активация TLRs вызывает каскад реакций, приводящих к увеличению экспрессии (функционирования) генов провоспалительных цитокинов. [7]. Недавние исследования показывают, что изменение экспрессии TLR является сигналом, сообщающее о развитии некоторых заболеваний, таких как бактериальные инфекции, сепсис, иммунная недостаточность, и астма и аутоиммунные болезни [8].

Цель данного исследования состояла в том, чтобы исследовать экспрессию TLR4 и TLR9 в здоровой и воспалённой слизистой оболочке при различных фенотипах ринита, посредством софокусного микроскопического анализа парафинных срезов биопсий из слизистой нижней носовой раковины.