Фармакокинетика и фармакодинамика радиопротекторов

Радиопротекторы быстро всасываются и легко проникают в клетку. Серосодержащие радиопротекторы накапливаются главным образом в кроветворных органах. Скорость всасывания и выведения определяют оптимальные условия применения препаратов. Радиозащитная эффективность может быть связана не только или не столько с веществами, сколько с продуктами их превращения. Кроме того, существует опосредованное действие радиопротекторов на организм в результате их вмешательства в функционирование различных биохимических и физиологических систем.

После введения радиопротекторов облучение происходит на фоне измененных функционального состояния организма и обмена веществ. Многие радиопротекторы проявляют свое действие только в условиях нормального или повышенного содержания кислорода во вдыхаемом воздухе и напряжения его в тканях (т.е. являются антиоксидантами). Большинство радиопротекторов способно проникать через тканевые и клеточные мембраны, не подвергаясь метаболизму, и накапливаясь в тканях. Радиопротекторы стимулируют восстановительные реакции организма. После их применения уменьшается до 2-2,5 раза период полувосстановления организма.

Для получения максимального защитного эффекта большинство радиопротекторов, как правило, вводятся в сравнительно больших дозах, оптимальные защитные дозы обычно близки к токсическим. В связи с этим введение противолучевых средств сопровождается многочисленными реакциями различных систем организма, которые могут мешать реализации радиозащитной способности препаратов.

Все эти соединения крайне реакционноспособны. Большинство серосодержащих радиопротекторов - антиокислители, восстановители и комплексообразователи, они быстро реагируют с белками, в частности с белковой компонентой ферментов. Химические и физико-химические свойства триптаминов определяются аминогруппой в боковой цепи и наличием индольного кольца; дополнительный реакционный центр появляется у серотонина за счет гидроксильного радикала в 5-м положении бензольного кольца. Триптамин и его производные довольно легко окисляются. Защитные дозы серосодержащих радиопротекторов (МЭА, цистамина) не вызывают существенных нарушений в сердечно­сосудистой системе, потреблении кислорода, функционировании желудочно-кишечного тракта, почек.

Радиопрофилактический эффект зависит от дозы радиопротектора. При этом имеет значение, в виде какой соли вводится препарат. Токсичность солей протекторов неодинакова.

В определенных границах (не одинаковых для различных соединений) наблюдается прямая зависимость между противолучевой активностью препаратов иих дозой. Однако, как правило, наблюдается так называемый предел химической защиты, или эффект насыщения. Для одних протекторов эта величина близка к минимально токсичной дозе (например, для многих серосодержащих), для других препаратов эффект насыщения наступает задолго до достижения токсических концентраций. В отдельных случаях с возрастанием дозы может происходить лишь увеличение продолжительности действия препарата без изменения эффективности.

Механизм защитного действия радиопротекторов:

§ фармакологическое” снижение содержания кислорода в клетке, что ослабляет выраженность “кислородного эффекта” и проявлений оксидативного стресса;

§ прямое участие молекул радиопротектора в “конкуренции” с продуктами свободно-радикальных реакций за “мишени” (инактивация свободных радикалов, восстановление возбужденных и ионизированных биомолекул, стимуляция антиоксидантной системы организма и т.д.);

§ торможение под влиянием радиопротектора митотической активности стволовых клеток костного мозга;

§ сочетание всех вышеперечисленных механизмов.